Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lenzetto 1,53 mg/dawkę
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Lenzetto (estradiol 1,53 mg/dawkę, aerozol przezskórny) nie wykazały ryzyka wykraczającego poza znane profile bezpieczeństwa estradiolu i jego estrów. Badania na zwierzętach potwierdziły zwiększoną częstość nowotworów hormonozależnych, zwłaszcza w gruczole piersiowym, układzie rozrodczym żeńskim i męskim oraz wątrobie, co wymaga monitorowania zgodnie z punktem 4.4 ChPL. Ponadto, estradiol i walerian estradiolu wykazały teratogenne działanie, w tym letalność zarodkową, wady rozwojowe układu moczowo-płciowego oraz feminizację płodów męskich, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w ciąży. Substancja pomocnicza, salicylan oktylu (8,5% w produkcie), wykazuje niską toksyczność ostrą i podprzewlekłą, brak fototoksyczności, alergii fotokontaktowej oraz mutagenności i klastogenności, co potwierdza jej bezpieczeństwo stosowania u ludzi.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Lenzetto
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Lenzetto (estradiol 1,53 mg/dawkę, aerozol przezskórny) opierają się na szeregu badań konwencjonalnych, które oceniają potencjalne ryzyka związane zarówno z substancją czynną, jak i substancjami pomocniczymi. Analizy te nie wykazały dodatkowego ryzyka poza tym, które zostało już szczegółowo omówione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego.1
Wpływ estrogenu na nowotwory w badaniach na zwierzętach
Badania przedkliniczne wykazały, że długotrwała ekspozycja na naturalne i syntetyczne estrogeny u niektórych gatunków zwierząt doświadczalnych prowadzi do zwiększonej częstości występowania nowotworów w narządach wrażliwych na działanie estrogenu. Dotyczy to przede wszystkim następujących narządów:2
- Gruczoł piersiowy – zwiększona częstość raka piersi
- Układ rozrodczy żeński – zwiększona częstość raka macicy i szyjki macicy
- Układ rozrodczy męski – zwiększona częstość raka jąder
- Wątroba – zwiększona częstość raka wątroby
Wpływ estradiolu na rozwój płodu
W testach na modelach zwierzęcych wykazano, że zarówno estradiol, jak i walerian estradiolu mogą wywoływać poważne działania niepożądane u rozwijających się płodów. Obserwowano następujące efekty:3
- Działanie letalne na zarodek – obserwowane nawet przy stosunkowo niskich dawkach
- Wady rozwojowe układu moczowo-płciowego – strukturalne i funkcjonalne
- Feminizacja płodów męskich – zaburzenia różnicowania płciowego
Bezpieczeństwo substancji pomocniczych – salicylan oktylu
Produkt leczniczy Lenzetto zawiera salicylan oktylu jako substancję pomocniczą ułatwiającą przenikanie przez skórę. Ten związek jest stosowany od wielu lat w produktach dermatologicznych i kosmetycznych. Pomimo braku kompleksowych oficjalnych badań dotyczących toksyczności, dostępne dane wskazują na niskie ryzyko dla człowieka.4
Przeprowadzone badania wykazały następujące charakterystyki bezpieczeństwa salicylanu oktylu:5
- Niska toksyczność ostra po podaniu doustnym
- Niska toksyczność podprzewlekła zarówno po aplikacji skórnej, jak i po podaniu doustnym
- Brak fototoksyczności – testy na ludziach dały wyniki negatywne
- Brak alergii fotokontaktowej – testy na ludziach dały wyniki negatywne
- Brak działania mutagennego – badania na kulturach bakteryjnych i tkankowych
- Brak działania klastogennego – badania na kulturach bakteryjnych i tkankowych
- Brak działania fotomutagennego – badania na kulturach bakteryjnych i tkankowych
- Brak działania fotoklastogennego – badania na kulturach bakteryjnych i tkankowych
Na podstawie kompleksowej oceny obejmującej aktywność hormonalną, wyniki badań genotoksyczności, ograniczone przenikanie przez skórę, relatywnie niską zawartość w produkcie (8,5%) oraz długą historię bezpiecznego stosowania w kosmetykach i filtrach przeciwsłonecznych bez raportowanych działań niepożądanych, nie ma danych wskazujących na niekorzystny wpływ salicylanu oktylu na rozrodczość u ludzi ani na potencjalne działanie rakotwórcze.6
Bezpieczeństwo dla środowiska
Przeprowadzono również badania oceniające wpływ produktu na środowisko naturalne. Ocena ryzyka środowiskowego wykazała, że estradiol półwodny, będący substancją czynną produktu Lenzetto, może stanowić potencjalne zagrożenie dla środowiska wodnego. Szczególnie narażoną grupą organizmów są ryby, u których estrogeny mogą powodować zaburzenia hormonalne i zaburzenia rozrodu.7
| Substancja | Badane działanie | Wyniki badań przedklinicznych | Potencjalne ryzyko dla ludzi |
|---|---|---|---|
| Estradiol i jego estry | Toksyczność ogólna | Brak dodatkowego ryzyka poza znanymi | Zgodne z profilem bezpieczeństwa opisanym w ChPL |
| Estradiol i jego estry | Działanie rakotwórcze | Zwiększona częstość nowotworów hormonozależnych | Wymaga monitorowania (patrz punkt 4.4 ChPL) |
| Estradiol i walerian estradiolu | Teratogenność | Działanie letalne na zarodek, wady moczowo-płciowe, feminizacja płodów męskich | Przeciwwskazany w ciąży |
| Salicylan oktylu | Toksyczność ostra i podprzewlekła | Niska toksyczność | Niskie ryzyko |
| Salicylan oktylu | Fototoksyczność i alergia fotokontaktowa | Wyniki negatywne u ludzi | Niskie ryzyko |
| Salicylan oktylu | Mutagenność i klastogenność | Wyniki negatywne | Niskie ryzyko |
| Estradiol półwodny | Wpływ na środowisko | Potencjalne zagrożenie dla środowiska wodnego, szczególnie dla ryb | Nie dotyczy bezpośrednio bezpieczeństwa dla ludzi |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania