Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lactulosum Orifarm

Dane przedkliniczne na temat bezpieczeństwa stosowania laktulozy obejmują badania toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania laktulozy na podstawie dostępnych badań przedklinicznych.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym (ostra)

W badaniach toksyczności ostrej na zwierzętach stosowano 50% roztwór laktulozy. Po podaniu laktulozy dorosłym szczurom obserwowano charakterystyczne objawy, które pojawiały się w ciągu 1-2 godzin i obejmowały biegunkę, zachowanie depresyjne oraz śpiączkę. Śmierć zwierząt następowała po 6-12 godzinach od podania. Badanie histopatologiczne wykazało krwotoczne zapalenie żołądka i jelit.²

Określone w badaniach wartości parametru LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla laktulozy wynoszą:

• U myszy po podaniu doustnym: 48,8 ml/kg masy ciała³
• U dorosłych szczurów po podaniu doustnym: 43 ml/kg masy ciała⁴
• U noworodków szczurów po podaniu dootrzewnowym: 30 ml/kg masy ciała⁵
• U świnki morskiej: powyżej 15 ml/kg masy ciała⁶

W przypadku pawianów wykazano, że zwierzęta przeżywały po podaniu dawki 37 ml/kg masy ciała, co wskazuje na relatywnie niską toksyczność ostrej dawki laktulozy u naczelnych.⁷

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono szereg badań oceniających toksyczność laktulozy po podaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt:

U szczurów, którym przez okres 3 miesięcy podawano laktulozę w dawce dobowej do 40 ml/kg masy ciała, zaobserwowano jedynie nieznaczne zahamowanie wzrostu.⁸

Podobnie u pawianów otrzymujących przez 6 miesięcy laktulozę w dawce dobowej do 20 ml/kg masy ciała, jedynym objawem toksyczności było zahamowanie wzrostu, co prawdopodobnie wynikało ze skrócenia czasu pasażu jelitowego.⁹

W 21-tygodniowym badaniu toksyczności podostrej, laktulozę (syrop) podawano szczurom z paszą w stężeniach 0,5%, 1%, 2% lub 5%. Badanie to nie wykazało żadnych działań toksycznych leku.¹⁰

Badania na prosiętach wykazały:

• Podawanie 15% roztworu laktulozy przez 114 dni nie wpływało na przyjmowanie pokarmu oraz tempo wzrostu w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą laktozę¹¹
• U prosiąt otrzymujących przez 5 tygodni 5% lub 10% roztwór laktulozy obserwowano w ciągu pierwszych 3 tygodni przemijającą biegunkę, jednak przyrost masy ciała nie różnił się w porównaniu z grupą kontrolną¹²

Genotoksyczność

W dostępnym piśmiennictwie brak jest szczegółowych informacji dotyczących genotoksyczności i mutagenności laktulozy. Nie przeprowadzono dedykowanych badań na zwierzętach, których celem byłoby określenie potencjału mutagennego długotrwale podawanej laktulozy.¹³

Należy jednak podkreślić, że wieloletnie stosowanie laktulozy u ludzi nie dostarczyło dowodów świadczących o jej mutagennym czy genotoksycznym działaniu, co sugeruje niskie ryzyko w tym zakresie.¹⁴

Rakotwórczość

Badania rakotwórczości laktulozy przeprowadzono na myszach, którym przez 18 miesięcy podawano laktulozę w postaci 3% lub 10% syropu. Wyniki nie wykazały działania rakotwórczego badanej substancji.¹⁵

Podobnie jak w przypadku genotoksyczności, wieloletnie doświadczenie kliniczne związane ze stosowaniem laktulozy u ludzi nie dostarczyło dowodów wskazujących na potencjał rakotwórczy tego związku.¹⁶

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące laktulozy wykazują jej relatywnie niską toksyczność w badaniach ostrego i przewlekłego podawania. Najczęściej obserwowanymi efektami były zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka) oraz nieznaczne zahamowanie wzrostu, prawdopodobnie związane z przyspieszeniem pasażu jelitowego. Brak jest danych wskazujących na potencjał genotoksyczny, mutagenny lub rakotwórczy laktulozy, co potwierdzają zarówno ograniczone badania na zwierzętach, jak i długoletnie doświadczenie kliniczne u ludzi.¹⁷