Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania systemu terapeutycznego domacicznego Kyleena, zawierającego 19,5 mg lewonorgestrelu, opierają się na szeregu badań farmakologicznych, farmakokinetycznych i toksykologicznych, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego tego produktu leczniczego.¹

Badania farmakologiczne i tolerancja miejscowa

Przeprowadzono szczegółowe badania farmakologiczne dotyczące wewnątrzmacicznego podawania lewonorgestrelu na modelach zwierzęcych. Badania na małpach, które trwały od 9 do 12 miesięcy, potwierdziły miejscową aktywność substancji czynnej przy jednoczesnej dobrej tolerancji miejscowej. W badaniach tych nie zaobserwowano oznak toksyczności ogólnoustrojowej, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa systemu Kyleena stosowanego miejscowo.²

Toksyczność reprodukcyjna

W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono również badania dotyczące potencjalnego wpływu wewnątrzmacicznego podawania lewonorgestrelu na rozwijający się zarodek. Badania wykonane na królikach nie wykazały toksycznego działania na zarodek po podaniu wewnątrzmacicznym lewonorgestrelu, co stanowi istotną informację w kontekście potencjalnych niezamierzonych ekspozycji na lek w czasie ciąży.³

Biokompatybilność materiałów systemu

Przeprowadzono szczegółową ocenę bezpieczeństwa wszystkich materiałów konstrukcyjnych systemu Kyleena, w tym:

• Elastomerów zastosowanych do wykonania zbiorniczka, z którego uwalniany jest hormon
• Polipropylenowych materiałów konstrukcyjnych
• Srebrnego pierścienia umieszczonego w systemie
• Mieszaniny elastomeru i lewonorgestrelu

Ocena wszystkich tych komponentów nie wykazała żadnych niezgodności biologicznych, co potwierdza bezpieczeństwo materiałów użytych do produkcji systemu Kyleena.⁴

Badania genotoksyczności i zgodności biologicznej

Badania zgodności biologicznej przeprowadzono z wykorzystaniem szeregu metod badawczych, w tym:

• Badania genotoksyczności w standardowych testach in vitro oraz in vivo
• Testy zgodności biologicznej na różnych modelach zwierzęcych:
  • Myszy
  • Szczury
  • Świnki morskie
  • Króliki
• Systemy testowe in vitro

Wyniki wszystkich przeprowadzonych badań potwierdziły brak genotoksyczności oraz odpowiednią zgodność biologiczną materiałów użytych do produkcji systemu Kyleena.⁵

Ocena ryzyka dla środowiska

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przeprowadzono również badania dotyczące potencjalnego wpływu lewonorgestrelu na środowisko naturalne. Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że lewonorgestrel może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, co należy uwzględnić przy utylizacji zużytych systemów Kyleena.⁶

Kompleksowa ocena badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące systemu Kyleena (19,5 mg lewonorgestrelu) obejmują kompleksowe badania farmakologiczne, toksykologiczne i zgodności biologicznej. Przeprowadzono ocenę bezpieczeństwa zarówno samej substancji czynnej, jak i wszystkich materiałów konstrukcyjnych systemu. Wyniki tych badań potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa systemu terapeutycznego domacicznego Kyleena, brak toksyczności ogólnoustrojowej oraz dobrą tolerancję miejscową, co uzasadnia stosowanie tego produktu leczniczego w warunkach klinicznych.⁷