Interakcje leku
Kwetaplex 200 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, ze względu na swoje działanie farmakologiczne głównie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), wymaga szczególnej uwagi podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami wpływającymi na OUN oraz z alkoholem. Należy również zachować ostrożność przy równoczesnym podawaniu kwetiapiny z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym).¹

Metabolizm kwetiapiny i interakcje związane z układem enzymatycznym cytochromu P450

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie kwetiapiny. Badania interakcji wykazały, że jednoczesne podawanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 może znacząco wpływać na jej farmakokinetykę. W przypadku ketokonazolu (silny inhibitor CYP3A4) obserwowano 5- do 8-krotne zwiększenie wartości AUC kwetiapiny, co stanowi podstawę do przeciwwskazania jednoczesnego stosowania kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4. Z tego samego powodu nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną.²

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami indukującymi enzymy wątrobowe, takimi jak karbamazepina i fenytoina, powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny. W przypadku karbamazepiny obserwowano zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na kwetiapinę do średnio 13% wartości występujących po podaniu samej kwetiapiny (niektórzy pacjenci doświadczali jeszcze silniejszego efektu). Podobnie, fenytoina powodowała zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%.³

Leczenie kwetiapiną pacjentów otrzymujących induktory enzymów wątrobowych można rozpocząć tylko, jeśli korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Wszelkie zmiany w leczeniu induktorem należy przeprowadzać stopniowo, a w razie potrzeby zastąpić go lekiem nieindukującym (np. walproinianem sodu).⁴

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Badania wykazały, że parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się znacząco podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).⁵

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Jednoczesne podawanie kwetiapiny z lekami przeciwpsychotycznymi jak rysperydon lub haloperydol nie wpływa istotnie na farmakokinetykę kwetiapiny. Natomiast równoległe stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.⁶

Interakcje z cymetydyną

Równoległe stosowanie kwetiapiny z cymetydyną nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny.⁷

Interakcje z litem

Równoległe stosowanie kwetiapiny z litem nie wpływa na farmakokinetykę litu. Jednak 6-tygodniowe randomizowane badanie kliniczne wykazało częstsze występowanie działań niepożądanych w grupie stosującej leczenie skojarzone kwetiapiną z litem niż w grupie otrzymującej kwetiapinę z placebo. Obserwowano zwłaszcza nasilenie objawów pozapiramidowych (głównie drżenia), senności oraz przyrostu masy ciała.⁸

Interakcje z walproinianem sodu

Parametry farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniają się w klinicznie istotnym stopniu, gdy stosuje się je jednocześnie. Jednakże retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży wykazało, że podczas stosowania obu leków łącznie częściej występowała leukopenia i neutropenia niż w przypadku monoterapii walproinianem lub kwetiapiną.⁹

Interakcje z lekami sercowo-naczyniowymi

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji kwetiapiny z powszechnie stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi. Jednakże należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenie równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.¹⁰

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwych wyników zaleca się potwierdzenie ich za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego.¹¹

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Alkohol wykazuje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, podobnie jak kwetiapina, która oddziałuje głównie na ten układ. Równoczesne stosowanie obu substancji może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN, co manifestuje się poprzez wzmożoną sedację, zaburzenia koordynacji ruchowej i pogorszenie funkcji poznawczych.¹²

Interakcja między kwetiapiną a alkoholem może prowadzić do:

• Nasilonej sedacji – działanie uspokajające kwetiapiny może być znacząco wzmocnione przez alkohol, powodując nadmierną senność
• Zaburzeń psychomotorycznych – pogorszenie koordynacji ruchów, wydłużenie czasu reakcji i zwiększone ryzyko upadków
• Zaburzeń funkcji poznawczych – obniżenie koncentracji, pamięci i zdolności podejmowania decyzji
• Zwiększonego ryzyka działań niepożądanych – szczególnie w zakresie zaburzeń kardiologicznych oraz oddechowych
• Nieprzewidywalnych reakcji behawioralnych – zwiększone ryzyko zachowań impulsywnych

Z powyższych powodów zdecydowanie należy unikać jednoczesnego spożywania alkoholu podczas leczenia kwetiapiną. Pacjentów należy wyraźnie poinformować o zagrożeniach wynikających z łączenia tych substancji.

Tabela interakcji lekowych kwetiapiny