Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Konaten

Atomoksetyna zawarta w kapsułkach Konaten wymaga szczególnej uwagi lekarskiej w zakresie monitorowania pacjentów oraz odpowiedniego stosowania. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące bezpieczeństwa oraz środki ostrożności, jakie należy wdrożyć podczas terapii.¹

Ryzyko zachowań samobójczych

U pacjentów przyjmujących atomoksetynę odnotowano przypadki zachowań samobójczych (próby samobójcze oraz myśli samobójcze). Badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą wykazały, że zachowania te występowały niezbyt często, jednak częściej u dzieci i młodzieży leczonych atomoksetyną niż u pacjentów otrzymujących placebo. W przypadku dorosłych badania nie wykazały różnic w częstości występowania zachowań samobójczych między grupą leczoną a grupą placebo. Konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów, zwłaszcza na początku terapii, pod kątem wystąpienia lub nasilenia zachowań samobójczych.²

Nagłe zgony i wady budowy serca

Zgłaszano przypadki nagłej śmierci u pacjentów z wadami serca dotyczącymi budowy, którzy stosowali atomoksetynę w zalecanych dawkach. Należy pamiętać, że niektóre poważne wady serca same w sobie zwiększają ryzyko nagłej śmierci. U pacjentów ze stwierdzonymi wadami serca dotyczącymi budowy, atomoksetynę należy stosować wyłącznie po konsultacji z kardiologiem i z zachowaniem szczególnej ostrożności.³

Wpływ na układ krążenia

Atomoksetyna może wpływać na parametry układu krążenia, w tym na rytm serca i ciśnienie tętnicze krwi. U większości pacjentów leczonych tym lekiem obserwuje się niewielkie przyspieszenie rytmu serca (średnio <10 uderzeń/min) i/lub zwiększenie ciśnienia krwi (średnio <5 mmHg).⁴

Dane z badań klinicznych wskazują jednak, że u około 8-12% dzieci i młodzieży oraz 6-10% dorosłych występują bardziej nasilone zmiany rytmu serca (o 20 uderzeń/min lub więcej) i ciśnienia tętniczego krwi (o 15-20 mmHg lub więcej). Co więcej, analiza wyników badań pokazała, że u około 15-26% dzieci i młodzieży oraz 27-32% dorosłych, u których wystąpiły takie zmiany podczas terapii, utrzymywały się one lub nasilały. Długotrwałe zmiany ciśnienia tętniczego krwi mogą prowadzić do istotnych klinicznie następstw, takich jak przerost mięśnia sercowego.⁵

Z tych powodów, przed rozpoczęciem leczenia atomoksetyną należy przeprowadzić szczegółowy wywiad oraz badania w celu wykrycia chorób układu krążenia. Jeśli wstępna ocena wykazała występowanie takich chorób lub inne wskazania na chorobę układu sercowo-naczyniowego, niezbędne jest przeprowadzenie specjalistycznego badania kardiologicznego.⁶

Protokół monitorowania parametrów krążeniowych

Zaleca się wykonywanie pomiaru oraz zapisu tętna i ciśnienia tętniczego krwi:

• przed rozpoczęciem leczenia
• w czasie leczenia
• po każdej modyfikacji dawki
• następnie nie rzadziej niż co 6 miesięcy

W przypadku dzieci zaleca się stosowanie siatki centylowej do oceny parametrów, a u dorosłych należy postępować zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia.⁷

Przeciwwskazania i środki ostrożności dotyczące układu krążenia

Atomoksetyny nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi lub zaburzeniami naczyń krwionośnych w mózgu. Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów, u których wzrost ciśnienia tętniczego lub tętna może pogorszyć współistniejące schorzenia, takie jak nadciśnienie, częstoskurcz, choroby sercowo-naczyniowe lub choroby naczyń krwionośnych w mózgu.⁸

Pacjenci, u których podczas leczenia atomoksetyną wystąpią objawy, takie jak kołatanie serca, powysiłkowy ból w klatce piersiowej, omdlenie o niewyjaśnionej przyczynie, duszność lub inne objawy choroby serca, wymagają pilnego specjalistycznego badania kardiologicznego.⁹

Szczególną ostrożność należy zachować stosując atomoksetynę u pacjentów z wrodzonym lub nabytym zespołem wydłużonego odstępu QT lub u pacjentów, u których w rodzinie stwierdzono występowanie tego zespołu.¹⁰

Odnotowano również przypadki niedociśnienia ortostatycznego. Należy zachować ostrożność stosując atomoksetynę u pacjentów z jakimikolwiek chorobami, które mogą predysponować do niedociśnienia krwi, lub u pacjentów z chorobami związanymi z ryzykiem wystąpienia nagłych zmian rytmu serca lub ciśnienia krwi.¹¹

Wpływ na naczynia krwionośne w mózgu

Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka chorób naczyń mózgowych (takimi jak zaburzenia sercowo-naczyniowe w wywiadzie, jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które zwiększają ciśnienie tętnicze krwi) po rozpoczęciu stosowania atomoksetyny powinni być badani podczas każdej wizyty lekarskiej w kierunku występowania objawów neurologicznych.¹²

Wpływ na wątrobę

Bardzo rzadko odnotowano spontaniczne zgłoszenia dotyczące uszkodzenia wątroby, objawiające się zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny z żółtaczką. Zgłaszano również bardzo rzadkie przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym ostrej niewydolności wątroby.¹³

U pacjentów z żółtaczką lub wynikami badań laboratoryjnych wskazującymi na uszkodzenie wątroby należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Konaten i nie należy ponownie rozpoczynać leczenia tym preparatem.¹⁴

Objawy psychotyczne i maniakalne

Podczas stosowania atomoksetyny w zalecanych dawkach mogą wystąpić zaburzenia psychotyczne lub maniakalne, takie jak halucynacje, urojenia, mania lub stan pobudzenia, nawet u pacjentów, u których nie stwierdzono w wywiadzie psychozy ani manii. Jeżeli wystąpią takie objawy, należy ocenić związek przyczynowy ze stosowaniem atomoksetyny i rozważyć odstawienie leku.¹⁵

Nie można wykluczyć, że produkt leczniczy Konaten powoduje zaostrzenie już występujących zaburzeń psychotycznych lub maniakalnych.¹⁶

Agresywne zachowanie, wrogość i chwiejność emocjonalna

W badaniach klinicznych wrogość (szczególnie agresja, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci, młodzieży i dorosłych leczonych atomoksetyną niż w grupie otrzymującej placebo. Chwiejność emocjonalną obserwowano również częściej u dzieci leczonych atomoksetyną w porównaniu do grupy placebo.¹⁷

Konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia lub nasilenia się agresywnego zachowania, wrogości lub chwiejności emocjonalnej.¹⁸

Możliwe reakcje alergiczne

U pacjentów przyjmujących atomoksetynę niezbyt często zgłaszano reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne, wysypkę, obrzęk naczynioruchowy oraz pokrzywkę.¹⁹

Napady drgawek

Podczas stosowania atomoksetyny mogą wystąpić napady drgawek. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów, u których występowały napady drgawek w przeszłości.²⁰

Jeśli u pacjenta wystąpi napad drgawek lub zwiększenie częstości napadów drgawek o nieustalonej przyczynie, należy rozważyć przerwanie stosowania atomoksetyny.²¹

Wzrost i rozwój

Podczas stosowania atomoksetyny u dzieci i młodzieży należy kontrolować wzrost i rozwój. Pacjentów, u których konieczne jest długotrwałe leczenie, należy monitorować oraz rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia u dzieci i młodzieży, u których wzrost lub przyrost masy ciała nie jest prawidłowy.²²

Dane kliniczne nie wykazują szkodliwego wpływu atomoksetyny na funkcje poznawcze i dojrzewanie płciowe. Jednakże dane dotyczące długotrwałego stosowania są ograniczone, dlatego należy uważnie monitorować pacjentów wymagających długotrwałego leczenia.²³

Wystąpienie lub nasilenie współistniejących zaburzeń

Tiki

W kontrolowanym badaniu przeprowadzonym z udziałem dzieci i młodzieży z ADHD i współistniejącymi przewlekłymi tikami ruchowymi lub zespołem Tourette’a nie obserwowano nasilenia tików u pacjentów leczonych atomoksetyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.²⁴

Depresja i stany lękowe

W kontrolowanym badaniu z udziałem dorosłych pacjentów z ADHD i współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi nie obserwowano nasilenia depresji u pacjentów otrzymujących atomoksetynę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W dwóch kontrolowanych badaniach (jedno przeprowadzono z udziałem dzieci i młodzieży, drugie z udziałem pacjentów dorosłych) nie obserwowano nasilenia stanów lękowych u pacjentów z ADHD i współistniejącymi stanami lękowymi, otrzymujących atomoksetynę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.²⁵

Należy jednak zwrócić uwagę, że po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych atomoksetyną rzadko zgłaszano przypadki stanów lękowych i depresji lub obniżonego nastroju oraz bardzo rzadko zgłaszano tiki.²⁶

Pacjentów z ADHD leczonych atomoksetyną należy monitorować, czy nie pojawiły się u nich lub nie nasiliły objawy lękowe, obniżony nastrój i depresja lub tiki.²⁷

Ograniczenia wiekowe

Produktu Konaten nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa i skuteczności produktu w tej grupie wiekowej.²⁸

Inne zastosowania terapeutyczne

Atomoksetyna nie jest wskazana do stosowania w leczeniu epizodów dużej depresji i/lub lęku, gdyż wyniki badań klinicznych w tych wskazaniach przeprowadzonych z udziałem osób dorosłych bez ADHD, nie wykazały skuteczności atomoksetyny w porównaniu z placebo.²⁹