Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna (substancja czynna preparatu Konaten) podlega licznym interakcjom farmakologicznym, które wymagają szczególnej uwagi podczas planowania terapii. Interakcje te mogą prowadzić do zmian w farmakokinetyce i farmakodynamice atomoksetyny, co może mieć istotne znaczenie kliniczne i wpływać na bezpieczeństwo pacjenta.¹

Wpływ innych leków na atomoksetynę

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) są bezwzględnie przeciwwskazane w terapii skojarzonej z atomoksetyną. Jednoczesne stosowanie tych leków jest zabronione ze względu na potencjalnie groźne interakcje.²

Inhibitory enzymu CYP2D6 mogą znacząco zwiększać ekspozycję na atomoksetynę. Leki takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np. fluoksetyna, paroksetyna), chinidyna czy terbinafina mogą podwyższać ekspozycję na atomoksetynę 6-8 krotnie, a stężenie maksymalne w stanie równowagi (Css,max) może wzrosnąć około 3-4 krotnie. Wynika to z faktu, że atomoksetyna jest metabolizowana przez enzym CYP2D6. U pacjentów przyjmujących inhibitory CYP2D6 może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki i zmniejszenie docelowej dawki atomoksetyny. Jeśli pacjent otrzyma inhibitor CYP2D6 po ustaleniu optymalnej dawki atomoksetyny lub przerwano podawanie takiego inhibitora, należy ponownie ocenić odpowiedź kliniczną i tolerancję leku, aby ustalić, czy modyfikacja dawki jest konieczna.³

U pacjentów będących wolnymi metabolizerami z udziałem CYP2D6, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 innych niż CYP2D6, ponieważ ryzyko istotnie klinicznego wzrostu ekspozycji na atomoksetynę w warunkach in vivo nie zostało dostatecznie zbadane.⁴

Interakcje wpływające na układ sercowo-naczyniowy

Salbutamol i inni agoniści receptora beta-2 stosowane jednocześnie z atomoksetyną wymagają zachowania ostrożności, szczególnie przy podawaniu dużych dawek w nebulizacji lub ogólnoustrojowo, ze względu na możliwość nasilenia działania na układ sercowo-naczyniowy. Badania dostarczają niejednoznacznych wyników dotyczących tej interakcji:

• Ogólnoustrojowe podawanie salbutamolu (600 μg dożylnie przez 2 godziny) w skojarzeniu z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) zwiększało rytm serca i ciśnienie tętnicze krwi. Efekt ten był największy na początku jednoczesnego stosowania, a po 8 godzinach wartości powracały do stanu wyjściowego.
• W badaniu na zdrowych dorosłych osobach rasy żółtej, intensywnie metabolizujących atomoksetynę, krótkotrwałe jednoczesne stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 µg) na ciśnienie tętnicze krwi oraz rytm serca.

Należy dokładnie monitorować rytm serca i ciśnienie tętnicze krwi podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i salbutamolu (lub innego agonisty receptora beta-2). W przypadku istotnego zwiększenia rytmu serca i ciśnienia tętniczego krwi może być konieczna modyfikacja dawek tych leków.⁵

Leki wydłużające odstęp QT mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT w połączeniu z atomoksetyną. Dotyczy to takich grup leków jak:

• Leki neuroleptyczne
• Leki przeciwarytmiczne grupy IA i III
• Moksyfloksacyna
• Erytromycyna
• Metadon
• Meflochina
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Lit
• Cyzapryd

Podobne ryzyko występuje przy jednoczesnym stosowaniu atomoksetyny z lekami powodującymi zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. leki moczopędne z grupy tiazydów) oraz inhibitorami enzymu CYP2D6.⁶

Interakcje neurologiczne

Podczas stosowania atomoksetyny istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych. Ryzyko to może być zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu z lekami obniżającymi próg drgawkowy, takimi jak:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki neuroleptyczne
• Pochodne fenotiazyny lub butyrofenonu
• Meflochina
• Chlorochina
• Bupropion
• Tramadol

Szczególną ostrożność należy zachować również podczas przerywania jednoczesnego leczenia benzodiazepinami ze względu na możliwość wystąpienia napadów drgawek związanych z odstawieniem tych leków.⁷

Interakcje wpływające na ciśnienie tętnicze

Leki przeciwnadciśnieniowe stosowane jednocześnie z atomoksetyną wymagają zachowania ostrożności. Ze względu na możliwe zmniejszenie skuteczności leków przeciwnadciśnieniowych przez atomoksetynę, może wystąpić zwiększenie ciśnienia tętniczego. Należy dokładnie monitorować ciśnienie tętnicze krwi, a w razie znaczących zmian jego wartości, przeprowadzić ocenę leczenia atomoksetyną lub lekami przeciwnadciśnieniowymi.⁸

Substancje i leki zwiększające ciśnienie tętnicze krwi (takie jak salbutamol) stosowane z atomoksetyną mogą prowadzić do nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze. Podobnie jak w przypadku interakcji z lekami przeciwnadciśnieniowymi, zaleca się dokładne kontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi podczas terapii skojarzonej.⁹

Leki wpływające na układ noradrenergiczny, takie jak niektóre leki przeciwdepresyjne (imipramina, wenlafaksyna, mirtazapina) czy leki obkurczające naczynia krwionośne (pseudoefedryna, fenylefryna), mogą wykazywać addytywne lub synergistyczne działanie farmakologiczne w połączeniu z atomoksetyną. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy zachować ostrożność.¹⁰

Inne interakcje farmakokinetyczne

Leki wpływające na pH żołądka, takie jak wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu czy omeprazol, nie wpływają na dostępność biologiczną atomoksetyny.¹¹

Leki silnie wiążące się z białkami osocza były badane pod kątem interakcji z atomoksetyną. Badania in vitro wykazały, że warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina i diazepam nie wpływają na wiązanie się atomoksetyny z albuminą ludzką. Podobnie atomoksetyna nie wpływa na wiązanie się tych związków z albuminą ludzką.¹²

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Chociaż w dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Konaten nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących interakcji atomoksetyny z alkoholem, należy zauważyć, że łączenie tych substancji może być potencjalnie niebezpieczne. Alkohol może wpływać na układ nerwowy oraz układ sercowo-naczyniowy, a w połączeniu z atomoksetyną efekty te mogą zostać nasilone.

Należy poinformować pacjenta o potencjalnym ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i przyjmowaniem atomoksetyny, w szczególności o możliwym nasileniu działań niepożądanych ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, senność) oraz układu sercowo-naczyniowego (zmiany ciśnienia tętniczego, przyspieszenie akcji serca).

Tabela interakcji atomoksetyny z innymi lekami