Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Deksketoprofen, główny składnik aktywny produktu leczniczego Ketesse 25, został poddany szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę bezpieczeństwa jego stosowania. Badania te obejmowały standardowe procedury wymagane do określenia profilu bezpieczeństwa substancji leczniczej przed jej wprowadzeniem do praktyki klinicznej. ¹

Konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Przeprowadzone konwencjonalne badania z zakresu farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz immunofarmakologii deksketoprofenu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Wyniki tych badań nie wskazywały na istnienie potencjalnych ryzyk związanych ze stosowaniem leku, które nie byłyby charakterystyczne dla całej grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). ²

Badania toksyczności przewlekłej

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono na dwóch modelach zwierzęcych: myszach i małpach. W trakcie tych badań określono poziom NOAEL (No Observable Adverse Effect Level – poziom, przy którym nie obserwowano żadnych działań niepożądanych). Wykazano, że NOAEL występował przy dawkach dwukrotnie przewyższających maksymalne dawki zalecane do stosowania u ludzi. ³

Objawy niepożądane przy wysokich dawkach

Przy zastosowaniu dawek przekraczających NOAEL, zaobserwowano specyficzne działania niepożądane, szczególnie wyraźne u małp. Głównymi objawami były:

• Krew w kale – wskazująca na podrażnienie przewodu pokarmowego ⁴
• Wolniejszy przyrost masy ciała – sugerujący systemowy wpływ wysokich dawek leku ⁵
• Nadżerki błony śluzowej żołądka i/lub dwunastnicy – występujące po podaniu najwyższych testowanych dawek, co jest charakterystyczne dla całej grupy NLPZ i związane z ich mechanizmem działania ⁶

Wymienione objawy niepożądane wystąpiły przy ekspozycji 14-18 razy większej niż maksymalne dawki zalecane do stosowania u ludzi, co stanowi istotny margines bezpieczeństwa. ⁷

Ocena potencjału kancerogennego

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest badań oceniających potencjał kancerogenny deksketoprofenu w modelach zwierzęcych. Brak danych w tym zakresie stanowi typowe ograniczenie informacji przedklinicznych dla tego typu substancji. ⁸

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy NLPZ, stwierdzono, że deksketoprofen może wpływać na przeżywalność zarodka i płodu w modelach zwierzęcych. Mechanizm tego działania jest dwojaki: ⁹

• Działanie pośrednie – poprzez toksyczne oddziaływanie na przewód pokarmowy ciężarnych samic, co wpływa na ogólny stan zdrowia matki i pośrednio na rozwijający się płód ¹⁰
• Działanie bezpośrednie – wpływ na procesy rozwojowe płodu, co może prowadzić do zaburzeń prawidłowego rozwoju i skracać czas przeżycia zarodka lub płodu ¹¹

Te obserwacje są spójne z danymi dotyczącymi innych leków z grupy NLPZ i odzwierciedlają klasowy efekt tych substancji wynikający z ich mechanizmu działania związanego z hamowaniem syntezy prostaglandyn. ¹²