Skład leku Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Produkt leczniczy Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF zawiera dwie substancje czynne wytwarzane z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców: ludzki czynnik krzepnięcia VIII oraz ludzki czynnik von Willebranda. Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII oraz 750 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF:RCo).¹

Po rekonstytucji produkt zawiera około 100 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII oraz 75 j.m./ml ludzkiego czynnika von Willebranda. Aktywność czynnika VIII jest określana przy użyciu metody chromogennej zgodnej z Farmakopeą Europejską, a jego aktywność swoista wynosi 70 ± 30 j.m. czynnika VIII/mg białka. Z kolei aktywność czynnika von Willebranda jest określana zgodnie z Farmakopeą Europejską z wykorzystaniem kofaktora ristocetyny (VWF:RCo).²

Warto podkreślić, że produkt zawiera substancję pomocniczą o znanym działaniu – sód w ilości 19,6 mg na fiolkę, co może mieć znaczenie u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.³

Pełny skład produktu leczniczego

Poza substancjami czynnymi, Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF zawiera następujące substancje pomocnicze w proszku:⁴

• albumina ludzka – stabilizator białkowy
• glicyna – aminokwas pełniący funkcję stabilizatora
• sodu chlorek – zapewniający odpowiednią osmolarność
• sodu cytrynian – związek buforujący
• lizyny chlorowodorek – stabilizator
• wapnia chlorek – kofaktor w procesie krzepnięcia

Jako rozpuszczalnik stosowana jest wyłącznie woda do wstrzykiwań, dostarczana w oddzielnej fiolce.⁵

Postać farmaceutyczna produktu

Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF występuje w formie proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek ma postać białej lub jasnożółtej masy, która może być krucha lub zestalona.⁶

Po rekonstytucji roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący. Czasami, mimo dokładnego przestrzegania procedury rekonstytucji, można zauważyć niewielką ilość drobnych cząstek, jednak dołączony zestaw filtrujący umożliwia ich usunięcie bez wpływu na skuteczność produktu.⁷

Forma podania produktu

Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF przeznaczony jest do podania dożylnego po uprzednim rozpuszczeniu proszku w dołączonym rozpuszczalniku. Maksymalna prędkość wstrzykiwania wynosi 2 ml na minutę.⁸

Przygotowanie i podanie produktu

Rekonstytucję produktu należy przeprowadzić bezpośrednio przed podaniem, stosując wyłącznie zestaw do podawania dostarczony w opakowaniu. Procedura rekonstytucji wymaga zachowania zasad techniki aseptycznej.⁹

Przed rozpoczęciem procedury zaleca się przepłukanie założonych urządzeń dostępu żylnego izotonicznym roztworem soli zarówno przed, jak i po infuzji Immunate.¹⁰

Proces rekonstytucji obejmuje następujące kroki:¹¹

1. Ogrzanie nieotwartej fiolki z rozpuszczalnikiem (wodą do wstrzykiwań) do temperatury pokojowej (maksymalnie 37°C).
2. Zdjęcie wieczek ochronnych z fiolek z proszkiem i z rozpuszczalnikiem oraz oczyszczenie gumowych korków obu fiolek.
3. Umieszczenie na fiolce z rozpuszczalnikiem pofalowanego końca zestawu do przenoszenia i dociśnięcie go.
4. Usunięcie osłony ochronnej z drugiej strony zestawu do przenoszenia, uważając, aby nie dotknąć odsłoniętego końca.
5. Odwrócenie zestawu z przyłączoną fiolką z rozpuszczalnikiem nad fiolką z proszkiem i wbicie wolnej igły przez gumowy korek fiolki z proszkiem – rozpuszczalnik zostanie wessany przez podciśnienie do fiolki z proszkiem.
6. Po około minucie rozłączenie fiolek przez usunięcie zestawu do przenoszania z dołączoną fiolką rozpuszczalnika.

Podczas rekonstytucji należy poruszać fiolką z koncentratem bardzo delikatnie lub wcale, nie wstrząsać zawartością fiolki oraz nie odwracać fiolki z proszkiem przed przeniesieniem zawartości.¹²

Po rekonstytucji, a przed podaniem, należy skontrolować przygotowany roztwór pod kątem obecności nierozpuszczalnych cząstek i zmian zabarwienia. Nie wolno stosować roztworów, które są mętne lub zawierają osad.¹³

Podanie dożylne roztworu

Aby pobrać roztwór po rekonstytucji i podać go pacjentowi, należy:¹⁴

1. Zastosować załączony zestaw filtrujący, aby zapobiec podaniu z produktem cząstek gumy pochodzących z korka (ryzyko mikrozatorowości).
2. Założyć zestaw filtrujący na dołączoną strzykawkę jednorazowego użytku i wprowadzić go przez gumowy korek.
3. Na moment odłączyć strzykawkę od zestawu filtrującego, co pozwoli powietrzu przedostać się do fiolki z proszkiem i spowoduje opadnięcie piany.
4. Przez zestaw filtrujący pobrać roztwór do strzykawki.
5. Odłączyć strzykawkę od zestawu filtrującego i powoli wstrzyknąć dożylnie roztwór (maksymalna prędkość wstrzykiwania: 2 ml na minutę) przy użyciu łączonego zestawu infuzyjnego – igły motylkowej lub dołączonej igły jednorazowego użytku.

Sposób opakowania i warunki przechowywania

Produkt leczniczy Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF dostarczany jest w jednodawkowych szklanych fiolkach (proszek: szkło typu II; rozpuszczalnik: szkło typu I), zamkniętych korkami z gumy butylowej, zgodnie z wymaganiami Farmakopei Europejskiej.¹⁵

Opakowanie zawiera:¹⁶

• 1 fiolkę Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF
• 1 fiolkę z wodą do wstrzykiwań (10 ml)
• 1 zestaw do przenoszenia lub filtrowania
• 1 strzykawkę jednorazowego użytku (10 ml)
• 1 igłę jednorazowego użytku
• 1 zestaw infuzyjny (igła motylkowa)

Wielkość opakowania to 1 × 1000 j.m. FVIII/750 j.m. VWF.¹⁷

Warunki przechowywania

Produkt należy przechowywać i przewozić w warunkach chłodniczych (2°C – 8°C). Nie wolno zamrażać leku. Zaleca się przechowywanie w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.¹⁸

W okresie ważności produkt można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) przez jeden okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Czas przechowywania produktu w temperaturze pokojowej należy zanotować na opakowaniu. Po zakończeniu tego okresu nie wolno ponownie umieszczać produktu w lodówce, lecz należy go niezwłocznie zużyć lub wyrzucić.¹⁹

Okres ważności produktu wynosi 2 lata.²⁰

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu po sporządzeniu przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć niezwłocznie, chyba że metoda przygotowania wyklucza ryzyko skażenia bakteryjnego. Jeżeli produktu nie użyje się natychmiast, za czas i warunki przechowywania roztworu odpowiedzialny jest użytkownik. Przygotowanego produktu nie wolno powtórnie umieszczać w lodówce.²¹

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, za wyjątkiem wymienionych w opisie procedury rekonstytucji. Należy używać wyłącznie załączonych zestawów infuzyjnych, ponieważ adsorpcja ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych zestawów infuzyjnych może prowadzić do niepowodzenia terapii.²²