Specjalne ostrzeżenia
Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Produkt leczniczy Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF, jak każdy preparat otrzymywany z ludzkiego osocza, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty dotyczące bezpieczeństwa terapii tym lekiem¹.

Identyfikowalność produktu

W celu zapewnienia odpowiedniej identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, konieczne jest dokładne zapisywanie nazwy i numeru serii podawanego produktu w dokumentacji medycznej pacjenta. Jest to kluczowy element nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii².

Reakcje nadwrażliwości

Podczas terapii produktem Immunate mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu alergicznego. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności natychmiastowego przerwania stosowania produktu i skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości³.

Do wczesnych objawów reakcji nadwrażliwości, o których pacjent powinien wiedzieć, należą:⁴

• Zmiany skórne: pokrzywka, rozległa pokrzywka, wysypka, nagłe zaczerwienienie twarzy, świąd
• Obrzęki: obrzęk twarzy i powiek
• Objawy ze strony układu oddechowego: uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, duszność
• Objawy ze strony układu krążenia: ból w klatce piersiowej, tachykardia, spadek ciśnienia
• Reakcje ogólnoustrojowe: anafilaksja, aż do wstrząsu anafilaktycznego

W przypadku wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego należy zastosować standardowe protokoły leczenia wstrząsu zgodnie z aktualnymi wytycznymi medycznymi⁵.

Ryzyko wytworzenia inhibitorów u pacjentów z hemofilią A

Jednym z najpoważniejszych powikłań terapii substytucyjnej czynnikiem VIII jest wytworzenie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII. Inhibitory te są zwykle immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII. Ich aktywność oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na mililitr osocza przy zastosowaniu zmodyfikowanego testu⁶.

Ryzyko wytworzenia inhibitorów zależy od kilku czynników:⁷

• Ciężkość choroby – występuje częściej u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A
• Okres ekspozycji na czynnik VIII – ryzyko jest największe podczas pierwszych 50 dni ekspozycji na czynnik VIII
• Ryzyko występuje przez całe życie pacjenta, choć pojawienie się inhibitorów w późniejszym okresie zdarza się niezbyt często

Znaczenie kliniczne wytworzenia inhibitora zależy od jego miana. Inhibitory o niskim mianie, występujące przejściowo lub stale, stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie⁸.

Wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik VIII powinni być dokładnie monitorowani pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez:⁹

• Regularne obserwacje kliniczne
• Ocenę badań laboratoryjnych

W przypadku, gdy mimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub opanować krwawienia, należy przeprowadzić badanie oceniające obecność inhibitorów czynnika VIII¹⁰.

U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczne i konieczne może być rozważenie innych opcji terapeutycznych. Leczenie takich pacjentów powinno odbywać się pod nadzorem lekarzy specjalizujących się w leczeniu hemofilii i inhibitorów czynnika VIII¹¹.

Ryzyko sercowo-naczyniowe

U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego terapia substytucyjna czynnikiem VIII może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Należy to uwzględnić przy planowaniu leczenia u takich pacjentów¹².

Ryzyko wytworzenia inhibitorów u pacjentów z chorobą von Willebranda

Pacjenci z chorobą von Willebranda (VWD), szczególnie z typem 3, mogą wytwarzać przeciwciała neutralizujące (inhibitory) przeciwko czynnikowi von Willebranda. Jeżeli nie udaje się osiągnąć spodziewanych poziomów aktywności czynnika VWF:RCo w osoczu lub gdy przy zastosowaniu właściwej dawki nie można opanować krwawienia, należy przeprowadzić badanie w kierunku obecności inhibitora przeciw czynnikowi von Willebranda¹³.

U pacjentów z wysokim poziomem inhibitora leczenie z użyciem czynnika von Willebranda może być nieskuteczne i konieczne może być rozważenie alternatywnych metod terapii¹⁴.

Ryzyko incydentów zakrzepowych

Stosowanie produktu Immunate wiąże się z ryzykiem wystąpienia incydentów zakrzepowych, szczególnie u pacjentów z potwierdzonymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka. Z tego względu pacjenci powinni być monitorowani pod kątem wczesnych objawów zakrzepicy¹⁵.

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna być wdrażana zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi¹⁶.

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że produkt Immunate zawiera stosunkowo dużą ilość czynnika VIII w stosunku do czynnika von Willebranda, co może prowadzić do nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C podczas kontynuacji leczenia¹⁷.

Podczas terapii produktem Immunate należy regularnie monitorować stężenie FVIII:C w osoczu pacjenta, aby uniknąć utrzymywania się wysokich stężeń, które mogą zwiększać ryzyko incydentów zakrzepowych¹⁸.

Bezpieczeństwo wirusologiczne

W procesie wytwarzania produktu Immunate stosowane są standardowe środki zapobiegania zakażeniom związanym ze stosowaniem produktów otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza. Obejmują one:¹⁹

• Staranną selekcję dawców
• Badania przesiewowe pojedynczych próbek i pul osocza w kierunku swoistych markerów zakażenia
• Wprowadzenie do procesu produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usunięcia wirusów

Pomimo zastosowania tych środków, podczas podawania produktów otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub nowo odkrytych wirusów i innych patogenów²⁰.

Środki stosowane podczas produkcji preparatu Immunate są uznawane za skuteczne wobec:²¹

• Wirusów otoczkowych, takich jak:
  • Wirus nabytego niedoboru odporności (HIV)
  • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV)

Należy jednak pamiętać, że stosowane środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec niektórych wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19²².

Zakażenie parwowirusem B19 może mieć szczególnie poważne konsekwencje dla:²³

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. w anemii hemolitycznej)

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Produkt Immunate należy stosować ostrożnie u dzieci poniżej 6 lat, u których ekspozycja na produkty zawierające czynnik VIII była ograniczona. Wynika to z ograniczonej ilości danych klinicznych dotyczących tej grupy pacjentów²⁴.

Należy zaznaczyć, że wszystkie wymienione powyżej ostrzeżenia i środki ostrożności odnoszą się zarówno do pacjentów dorosłych, jak i do dzieci oraz młodzieży²⁵.