Działania niepożądane leku Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF

Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF zawiera jako substancje czynne ludzki czynnik krzepnięcia VIII oraz ludzki czynnik von Willebranda, wytwarzane z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Jak każdy produkt leczniczy pochodzenia ludzkiego, może on powodować określone działania niepożądane, które wymagają szczególnej uwagi personelu medycznego.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Leczenie produktami zawierającymi czynnik VIII, w tym także produktem Immunate, wiąże się z ryzykiem wystąpienia różnych reakcji niepożądanych. Do najpoważniejszych należą reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, oraz wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów), które mogą obniżać skuteczność terapii.²

U pacjentów z chorobą von Willebranda, szczególnie typu 3, rzadko może dochodzić do wytwarzania przeciwciał neutralizujących przeciwko czynnikowi von Willebranda, co objawia się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. Obecność tych przeciwciał może być ściśle związana z występowaniem reakcji anafilaktycznych.³

Dodatkowo, istnieje ryzyko hemolizy u pacjentów z grupami krwi A, B lub AB, szczególnie po podaniu dużych dawek produktu.⁴

Reakcje nadwrażliwości i alergiczne

Reakcje nadwrażliwości występują niezbyt często, ale mogą mieć poważne konsekwencje dla pacjenta. Manifestują się one różnorodnymi objawami, takimi jak:⁵

• Skórne objawy – pokrzywka (uogólniona), wysypka, świąd, rumień
• Objawy ze strony układu krążenia – spadek ciśnienia krwi, tachykardia, nagłe zaczerwienienie twarzy
• Objawy ze strony układu oddechowego – duszność, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej
• Objawy neurologiczne – parestezje (mrowienie), senność, ból głowy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego – nudności, wymioty
• Inne objawy – dreszcze, niepokój, obrzęk naczynioruchowy

W najcięższych przypadkach reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do anafilaksji, włącznie ze wstrząsem anafilaktycznym, który stanowi bezpośrednie zagrożenie życia. Pacjentów należy poinstruować, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów nadwrażliwości natychmiast skontaktowali się z lekarzem prowadzącym.⁶

Inhibitory czynnika VIII

Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciwko czynnikowi VIII jest jednym z najpoważniejszych powikłań terapii. Częstość występowania inhibitorów różni się w zależności od wcześniejszej ekspozycji pacjenta na czynnik VIII:⁷

• Pacjenci uprzednio leczeni (PUL) – inhibitory występują niezbyt często
• Pacjenci uprzednio nieleczeni (PUN) – inhibitory występują bardzo często

Objawy obecności inhibitorów to przede wszystkim niewystarczająca odpowiedź kliniczna na leczenie. W przypadku podejrzenia wytworzenia inhibitorów zaleca się kontakt ze specjalistycznym centrum leczenia hemofilii.⁸

Inhibitory czynnika von Willebranda

U pacjentów z chorobą von Willebranda, szczególnie u tych z typem 3, bardzo rzadko mogą wytwarzać się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) przeciwko czynnikowi von Willebranda. Obecność inhibitorów objawia się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną i może być ściśle związana z reakcjami anafilaktycznymi.⁹

W przypadku występowania reakcji anafilaktycznej u pacjenta z chorobą von Willebranda, należy zbadać go pod kątem obecności inhibitorów. W takich sytuacjach zaleca się kontakt ze specjalistycznym centrum leczenia hemofilii.¹⁰

Ryzyko hemolizy

U pacjentów z grupami krwi A, B lub AB istnieje ryzyko wystąpienia hemolizy po podaniu dużych dawek produktu Immunate. Ryzyko to związane jest z obecnością izoaglutynin anty-A i anty-B w osoczu ludzkim, z którego wytwarzany jest produkt.¹¹

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zebrane na podstawie raportów z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu na rynek produktu Immunate, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.¹²

Częstość występowania działań niepożądanych oceniano zgodnie z następującą konwencją:¹³

• Bardzo często: ≥ 1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (od 1 przypadku na 100 do 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1000 do < 1/100 (od 1 przypadku na 1000 do 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 (od 1 przypadku na 10 000 do 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: < 1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Dane kontaktowe:¹⁵

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁶