Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksyzyna chlorowodorek, substancja czynna zawarta w preparacie Hydroxyzinum Polfarmex, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które należy uwzględnić podczas terapii. Interakcje te wynikają przede wszystkim z wpływu hydroksyzyny na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz z mechanizmów metabolicznych, w których uczestniczy ten lek. ¹

Interakcje przeciwwskazane

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie hydroksyzyny z lekami wydłużającymi odstęp QT i/lub wywołującymi zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes. Takie połączenia są bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na istotnie zwiększone ryzyko kardiotoksyczności. ²

Do leków, których nie należy łączyć z hydroksyzyną, zaliczamy:

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) ³
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol) ⁴
• Niektóre leki przeciwhistaminowe ⁵
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. haloperydol) ⁶
• Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram) ⁷
• Niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina) ⁸
• Niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna) ⁹
• Niektóre leki przeciwgrzybicze (np. pentamidyna) ¹⁰
• Niektóre leki stosowane w chorobach układu pokarmowego (np. prukalopryd) ¹¹
• Niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów (np. toremifen, wandetanib) ¹²
• Metadon ¹³

Interakcje wymagające zachowania ostrożności

Podczas jednoczesnego stosowania hydroksyzyny z pewnymi lekami należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć modyfikację dawkowania. Dotyczy to zwłaszcza preparatów wpływających na rytm serca oraz leków metabolizowanych przez te same szlaki enzymatyczne. ¹⁴

Do grupy leków wymagających zachowania ostrożności należą:

• Leki wywołujące bradykardię i hipokaliemię – zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu serca ¹⁵
• Silne inhibitory enzymów CYP3A4/5 i dehydrogenazy alkoholowej – mogą zwiększać stężenie hydroksyzyny we krwi ¹⁶
• Leki działające depresyjnie na OUN – nasilają efekt sedatywny hydroksyzyny, konieczne dostosowanie dawkowania ¹⁷
• Leki o działaniu przeciwcholinergicznym – mogą nasilać działanie przeciwcholinergiczne hydroksyzyny ¹⁸
• Cymetydyna (w dawce 600 mg dwa razy na dobę) – zwiększa stężenie hydroksyzyny w surowicy o 36% i zmniejsza stężenie jej metabolitu, cetyryzyny, o 20% ¹⁹
• Substraty enzymu CYP2D6 – mogą wchodzić w interakcje z hydroksyzyną, gdyż jest ona inhibitorem tego enzymu ²⁰

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksyzyny z:

• Inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) ²¹

Należy zwrócić uwagę na antagonistyczne działanie hydroksyzyny w stosunku do:

• Betahistyny ²²
• Inhibitorów cholinoesterazy ²³
• Adrenaliny – hydroksyzyna osłabia jej działanie zwiększające ciśnienie krwi ²⁴

Dodatkowo zaobserwowano, że:

• Hydroksyzyna zmniejsza działanie przeciwdrgawkowe fenytoiny u szczurów ²⁵

Interakcje na poziomie enzymatycznym

Hydroksyzyna wykazuje określony wpływ na aktywność enzymów wątrobowych, co może prowadzić do interakcji z lekami metabolizowanymi przez te same szlaki metaboliczne. ²⁶

Hydroksyzyna:

• Nie hamuje izoenzymów 1A1 i 1A6 UDP-glukuronylotransferazy w ludzkich mikrosomach wątrobowych ²⁷
• Hamuje izoenzymy 2C9, 2C19 i 3A4 cytochromu P450, ale w stężeniach znacznie większych niż stężenia maksymalne osiągane w osoczu (IC50: 103 do 140 µM; 46 do 52 µg/ml) ²⁸

Metabolit hydroksyzyny – cetyryzyna:

• W stężeniu 100 µM nie wykazuje działania hamującego na cytochrom P450 (izoenzymy 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) ani na izoenzymy UDP-glukuronylotransferazy ²⁹

Wpływ na wyniki badań

Hydroksyzyna może wpływać na wyniki niektórych testów diagnostycznych, co należy uwzględnić przy planowaniu badań. ³⁰

Leczenie hydroksyzyną należy przerwać na co najmniej 5 dni przed przeprowadzeniem:

• Testów na alergię ³¹
• Testu prowokacji oskrzelowej z metacholiną ³²

Interakcje hydroksyzyny z alkoholem

Alkohol etylowy wykazuje istotne interakcje z hydroksyzyną, nasilając jej działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii hydroksyzyną jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia nasilonych działań niepożądanych. ³³

Interakcja ta ma szczególne znaczenie w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy poinformować pacjentów o konieczności całkowitego unikania spożywania alkoholu podczas leczenia hydroksyzyną. ³⁴

Mechanizm interakcji z alkoholem obejmuje:

• Nasilenie działania sedatywnego hydroksyzyny ³⁵
• Zwiększenie ryzyka zaburzeń psychomotorycznych ³⁶
• Potencjalne zaburzenia funkcji poznawczych ³⁷

Tabela interakcji leku Hydroxyzinum Polfarmex

Należy podkreślić, że powyższe informacje dotyczące interakcji hydroksyzyny z innymi lekami mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Lekarze przepisujący hydroksyzynę powinni zawsze dokonać dokładnej oceny potencjalnych interakcji lekowych, uwzględniając pełen profil farmakologiczny pacjenta oraz towarzyszące choroby. ³⁸