Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Gripex Duo

W przypadku produktu leczniczego Gripex Duo (500 mg paracetamolu + 6,1 mg chlorowodorku fenylefryny) brak jest dostępnych danych literaturowych dla preparatu złożonego. Dostępne informacje dotyczące poszczególnych substancji czynnych wskazują, że dawki wykazujące toksyczność ostrą w badaniach na zwierzętach znacząco przekraczały zalecane dawki terapeutyczne dla ludzi.¹

Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu

Przedkliniczne badania farmakologiczne paracetamolu, obejmujące konwencjonalne analizy bezpieczeństwa stosowania, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję, nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowano wyłącznie po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na ich niewielkie znaczenie w praktyce klinicznej.²

Mutagenność, teratogenność i rakotwórczość

Obecnie brak jest danych klinicznych dotyczących potencjalnej mutagenności, teratogenności oraz rakotwórczości paracetamolu u ludzi. W badaniach na zwierzętach wykazano jednak szkodliwy wpływ paracetamolu na jądra. Pojedyncze badania prowadzone na myszach wykazały potencjalną rakotwórczość paracetamolu stosowanego w bardzo dużych dawkach, niespotykanych w warunkach klinicznych.³

Toksyczność po przewlekłym podawaniu paracetamolu

Przewlekłe stosowanie paracetamolu w dużych dawkach, wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, powodowało w badaniach przedklinicznych następujące zmiany patologiczne:⁴

• Degenerację wątroby – zmiany hepatotoksyczne
• Degenerację nerek – zmiany nefrotoksyczne
• Degenerację tkanek limfatycznych – zmiany w układzie immunologicznym
• Zmiany w liczbie krwinek – efekty hematologiczne

Metabolity odpowiedzialne za obserwowane w badaniach na zwierzętach zmiany występują także u ludzi, dlatego paracetamol nie powinien być stosowany przewlekle w dużych dawkach.⁵

Dane przedkliniczne dotyczące fenylefryny

Badania przedkliniczne fenylefryny wykazały wpływ tej substancji na gruczoł krokowy, ale tylko przy zastosowaniu bardzo dużych dawek. Obserwowano wywoływanie stanu zapalnego i rozrostu gruczołu krokowego, jednakże nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania nowotworów tego narządu.⁶

Wpływ na reprodukcję i rozwój zarodkowy

Dane przedkliniczne sugerują, że paracetamol w dużych dawkach może wpływać na zdolności rozrodcze powodując:⁷

• Zaburzenia spermatogenezy – nieprawidłowe tworzenie i dojrzewanie plemników
• Zanik jąder – zmiany degeneracyjne w strukturze gonad męskich
• Wpływ na rozwój zarodkowy – potencjalne działanie teratogenne

W dostępnej literaturze brak jest badań przedklinicznych oceniających wpływ fenylefryny na zdolności rozrodcze i rozwój zarodkowy.⁸