Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
GalliaPharm 0,74

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku GalliaPharm

W przypadku generatora radionuklidu GalliaPharm, zawierającego german (⁶⁸Ge) jako nuklid macierzysty i gal (⁶⁸Ga) jako nuklid pochodny, ocena bezpieczeństwa przedklinicznego skupia się głównie na właściwościach toksykologicznych radiofarmaceutyków znakowanych przy użyciu eluatu z generatora. Roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku uzyskany w procesie elucji służy do radioznakowania różnych zestawów do przygotowywania preparatów radiofarmaceutycznych. Profil bezpieczeństwa takich radiofarmaceutyków jest ściśle związany z charakterystyką substancji poddanej radioznakowaniu.¹

Dane fizykochemiczne i radiologiczne istotne dla oceny bezpieczeństwa

Generator GalliaPharm dostarcza jałowy roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku, który jest przezroczysty i bezbarwny. Właściwości fizyczne nuklidów zawartych w generatorze mają istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa przedklinicznego.²

Generator zawiera german (⁶⁸Ge), który rozpada się do nuklidu pochodnego – galu (⁶⁸Ga). German (⁶⁸Ge) stosowany do produkcji generatora nie zawiera dodanego nośnika, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa przedklinicznego. Całkowita radioaktywność związana z germanem (⁶⁸Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma w eluacie nie przekracza 0,001%, co stanowi ważny parametr bezpieczeństwa.³

Charakterystyka fizyczna nuklidów istotna dla profilu bezpieczeństwa

Czas połowicznego rozpadu i rodzaj emitowanego promieniowania to kluczowe parametry wpływające na bezpieczeństwo stosowania radiofarmaceutyków. German (⁶⁸Ge) charakteryzuje się długim okresem półtrwania wynoszącym 270,95 dnia, podczas gdy gal (⁶⁸Ga) ma krótki czas połowicznego rozpadu – 67,71 minuty, co jest korzystne z punktu widzenia narażenia pacjenta na promieniowanie.⁴

Różnice w charakterystyce promieniowania między germanem (⁶⁸Ge) a galem (⁶⁸Ga) są istotne dla oceny bezpieczeństwa. German emituje głównie promieniowanie rentgenowskie o niskiej energii, podczas gdy gal emituje zarówno promieniowanie beta plus o maksymalnej energii 1899,01 keV (87,94%), jak i promieniowanie gamma, w tym charakterystyczne promieniowanie anihilacyjne o energii 511 keV (178,28%).⁵

Ilość materiału radioaktywnego i potencjalne zanieczyszczenia

Z punktu widzenia bezpieczeństwa przedklinicznego ważne są również potencjalne zanieczyszczenia oraz ilość materiału radioaktywnego. W 5 ml eluatu z generatora radionuklidu o największej mocy (3,70 GBq) znajduje się maksymalnie 3,70 GBq ⁶⁸Ga i 0,000037 GBq (37 kBq) ⁶⁸Ge, co stanowi 0,001% zanieczyszczenia w eluacie. Odpowiada to 2,45 ng galu i 0,14 ng germanu.⁶

Zależnie od mocy generatora, maksymalny potencjał ⁶⁸Ga w 5 ml eluatu waha się od 1,11 GBq (0,73 ng) dla generatora o mocy 1,11 GBq do 3,70 GBq (2,45 ng) dla generatora o mocy 3,70 GBq. Jednocześnie maksymalny potencjał ⁶⁸Ge w 5 ml eluatu wynosi od 11,1 kBq (0,04 ng) do 37,0 kBq (0,14 ng) odpowiednio dla tych samych mocy generatorów.⁷

Tak niskie ilości germanu i galu w eluacie mają istotne znaczenie dla bezpieczeństwa przedklinicznego, ponieważ minimalizują potencjalne toksyczne działanie chemiczne tych pierwiastków w organizmie.

Znaczenie dla badań przedklinicznych

W kontekście bezpieczeństwa przedklinicznego należy podkreślić, że profil toksykologiczny finalnego radiofarmaceutyku zależy głównie od właściwości chemicznych i biologicznych cząsteczki, która jest znakowana galem (⁶⁸Ga). Roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku uzyskany z generatora GalliaPharm służy jedynie jako narzędzie do przeprowadzenia radioznakowania innych substancji, które następnie są podawane pacjentom.⁸

Dlatego też dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania konkretnych radiofarmaceutyków znakowanych ⁶⁸Ga powinny być oceniane indywidualnie dla każdego preparatu, uwzględniając specyfikę cząsteczki nośnikowej i jej zachowanie biologiczne po znakowaniu galem.