Właściwości farmakodynamiczne
GalliaPharm 0,74

Właściwości farmakodynamiczne produktu GalliaPharm

GalliaPharm jako generator radionuklidu należy do grupy farmakoterapeutycznej diagnostycznych preparatów radiofarmaceutycznych, sklasyfikowanych w grupie innych radiofarmaceutycznych produktów diagnostycznych (kod ATC: V09X). Głównym zastosowaniem generatora jest dostarczanie jałowego roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku do celów radioznakowania zgodnie z wymogami Farmakopei Europejskiej 2464.¹

Zasada działania generatora radionuklidu

Generator radionuklidu GalliaPharm zawiera german (⁶⁸Ge) jako nuklid macierzysty, który w procesie rozpadu przekształca się w nuklid pochodny – gal (⁶⁸Ga). Istotną cechą stosowanego germanu (⁶⁸Ge) jest brak dodanego nośnika. System generatora umożliwia elucję jałowego roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku z kolumny, gdzie znajduje się nuklid macierzysty.²

Znaczącym aspektem bezpieczeństwa produktu jest to, że całkowita radioaktywność związana z germanem (⁶⁸Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma w eluacie nie przekracza 0,001%. Ta wysoka czystość radionuklidowa jest istotna z punktu widzenia bezpieczeństwa diagnostycznego.³

Właściwości fizyczne radionuklidów

Właściwości fizyczne germanu (⁶⁸Ge) i galu (⁶⁸Ga) mają kluczowe znaczenie dla działania generatora i otrzymywanego radiofarmaceutyku. German (⁶⁸Ge) charakteryzuje się długim czasem połowicznego rozpadu wynoszącym 270,95 dnia, podczas gdy gal (⁶⁸Ga) cechuje się stosunkowo krótkim czasem połowicznego rozpadu – 67,71 minuty. Ta znacząca różnica w czasach połowicznego rozpadu zapewnia długi okres użytkowania generatora przy jednoczesnym szybkim zaniku aktywności radiofarmaceutyku znakowanego ⁶⁸Ga po podaniu pacjentowi.⁴

Spektrum energetyczne promieniowania galu (⁶⁸Ga) jest optymalne dla obrazowania z wykorzystaniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), dzięki emisji pozytonów z energią maksymalną 1 899,01 keV (87,94%) oraz charakterystycznemu promieniowaniu anihilacyjnemu o energii 511 keV (178,28%).⁵

Charakterystyka radioaktywności eluatu

5 ml eluatu z generatora radionuklidu o maksymalnej mocy (3,70 GBq) zawiera potencjalnie do 3,70 GBq ⁶⁸Ga i jedynie 0,000037 GBq (37 kBq) ⁶⁸Ge, co stanowi zaledwie 0,001% zanieczyszczenia w eluacie. W przeliczeniu na masę odpowiada to 2,4 ng galu i 0,14 ng germanu. Ta minimalna ilość zanieczyszczenia germanem jest istotnym parametrem jakościowym produktu, mającym wpływ na bezpieczeństwo diagnostyczne.⁶

Aktywność galu (⁶⁸Ga) możliwa do uzyskania w procesie elucji zależy od trzech głównych czynników:

• Ilości germanu (⁶⁸Ge) znajdującego się w generatorze w momencie elucji
• Objętości zastosowanego eluentu (standardowo 5 ml)
• Czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji

W warunkach równowagi między nuklidem macierzystym i pochodnym wydajność elucji przekracza 60% aktywności z dostępnego galu (⁶⁸Ga).⁷

Zależność aktywności eluatu od czasu użytkowania generatora

Aktywność eluatu zmienia się w czasie użytkowania generatora. Dla generatora o początkowej mocy 3,70 GBq aktywność eluowana na początku okresu ważności wynosi nie mniej niż 2,22 GBq, a na końcu okresu ważności – nie mniej niż 0,55 GBq. Analogicznie, dla generatora o najmniejszej mocy (1,11 GBq) aktywność eluowana zmienia się od nie mniej niż 0,67 GBq na początku do nie mniej niż 0,16 GBq na końcu okresu ważności.⁸

Efekt farmakodynamiczny radiofarmaceutyków znakowanych ⁶⁸Ga

Należy podkreślić, że właściwości farmakodynamiczne radiofarmaceutyku znakowanego ⁶⁸Ga, przygotowanego w procesie radioznakowania przy użyciu eluatu z generatora GalliaPharm, będą zależały od charakteru cząsteczki nośnikowej podlegającej znakowaniu. Każdy radiofarmaceutyk znakowany ⁶⁸Ga będzie posiadał specyficzne właściwości farmakodynamiczne wynikające z budowy cząsteczki nośnikowej, która determinuje jego dystrybucję w organizmie, powinowactwo do określonych receptorów czy struktur komórkowych.⁹

Szczegółowe informacje dotyczące właściwości farmakodynamicznych konkretnych radiofarmaceutyków znakowanych ⁶⁸Ga są dostępne w charakterystykach produktów leczniczych lub ulotkach dla pacjenta załączonych do zestawów do przygotowywania preparatów radiofarmaceutycznych podlegających znakowaniu.¹⁰

Stosowanie w populacji pediatrycznej

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego GalliaPharm (generator radionuklidu o mocy 1,11 – 3,70 GBq) we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży. Uzasadnieniem tej decyzji jest fakt, że GalliaPharm jest produktem przeznaczonym wyłącznie do radioznakowania innych cząsteczek nośnikowych, a nie do bezpośredniego stosowania u pacjentów. Zasady stosowania radiofarmaceutyków znakowanych ⁶⁸Ga w populacji pediatrycznej zależą od charakterystyki konkretnego preparatu radiofarmaceutycznego i są określone w odpowiednich dokumentach rejestracyjnych.¹¹