Pełen skład leku GalliaPharm, jego postać oraz forma podania

GalliaPharm jest generatorem radionuklidu, który zawiera german (⁶⁸Ge) jako nuklid macierzysty rozpadający się do nuklidu pochodnego – galu (⁶⁸Ga). Produkt służy do uzyskiwania jałowego roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku przeznaczonego do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464.¹

Dostępne moce produktu leczniczego

Produkt GalliaPharm jest dostępny w ośmiu wartościach mocy:

• GalliaPharm 1,11 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 1,48 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 1,85 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 2,22 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 2,59 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 2,96 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 3,33 GBq generator radionuklidu
• GalliaPharm 3,70 GBq generator radionuklidu

²

Skład jakościowy i ilościowy

Generator zawiera german (⁶⁸Ge) jako nuklid macierzysty, który nie zawiera dodanego nośnika. W trakcie rozpadu germanu powstaje nuklid pochodny – gal (⁶⁸Ga). Całkowita radioaktywność związana z germanem (⁶⁸Ge) oraz zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma w eluacie nie przekracza 0,001%.³

Właściwości fizyczne nuklidów

Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego (⁶⁸Ge) oraz pochodnego (⁶⁸Ga) zawarte są w poniższej tabeli:

⁴

W przypadku generatora o największej mocy (3,70 GBq), 5 ml eluatu zawiera maksymalnie 3,70 GBq ⁶⁸Ga oraz 0,000037 GBq (37 kBq) ⁶⁸Ge, co stanowi 0,001% zanieczyszczenia w eluacie. Odpowiada to 2,45 ng galu i 0,14 ng germanu.⁵

Aktywność generatora i uzysk elucji

Ilość roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku możliwego do uzyskania z generatora zależy od kilku czynników:

• ilości germanu (⁶⁸Ge) obecnego w generatorze w dniu i godzinie elucji
• objętości zastosowanego eluentu (standardowo 5 ml)
• czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji

Jeżeli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w stanie równowagi, można eluować ponad 60% aktywności z dostępnego galu (⁶⁸Ga).⁶

Poniższa tabela przedstawia aktywność w generatorze radionuklidu oraz aktywność uzyskaną w wyniku elucji:

NLT = not less than (nie mniej niż)
* Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej.
** W równowadze

⁷

Postać farmaceutyczna

GalliaPharm ma postać generatora radionuklidu. Generator jest skonstruowany jako obudowa z niebarwionej stali nierdzewnej wyposażona w dwa uchwyty oraz port wlotowy i wylotowy. Po elucji generator dostarcza jałowy, przezroczysty i bezbarwny roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku do radioznakowania.⁸

Substancje pomocnicze

W skład generatora GalliaPharm wchodzą następujące substancje pomocnicze:

• Wypełnienie kolumny: Tytanu dwutlenek
• Roztwór do elucji: Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

⁹

Opakowanie i zawartość

Konstrukcja generatora składa się z następujących elementów:

• Szklana kolumna zbudowana z rury ze szkła borokrzemowego (typu I)
• Zatyczki z polieteroeteroketonu (PEEK) przymocowane do przewodu wlotowego i wylotowego
• Przewody z PEEK podłączone do dwóch portów przechodzących przez zewnętrzną obudowę generatora
• Kolumna umieszczona w ołowianej osłonie, która jest osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami

¹⁰

Wraz z generatorem radionuklidu dostarczane są następujące akcesoria (minimalne ilości):

• 1 pojemnik z PP (polipropylen) zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l (z oddzielnym wieszakiem na butelki z PP)
• 1 kolec z odpowietrznikiem (ABS/PE – kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/polietylen)
• 2 adaptery 1/16″ do męskiego złącza typu LUER (PEEK)
• 2 przewody 60 cm (PEEK)
• 1 przewód 40 cm (PEEK)
• 1 przewód 20 cm (PEEK)
• 3 ręcznie dokręcane złączki 1/16″ 10-32 (PEEK)
• 1 ręcznie dokręcana złączka 1/16″ M6 (PEEK)
• 1 rozgałęźnik z zaworami stopcock (TPX/HDPE – polimetylopenten/polietylen o wysokiej gęstości)
• 1 męskie złącze typu LUER (PP)

¹¹

Okres ważności i warunki przechowywania

Okres ważności dla poszczególnych elementów wynosi:

• Generator radionuklidu: 18 miesięcy od daty kalibracji (data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie)
• Roztwór galu (⁶⁸Ga) chlorku do radioznakowania: Eluat należy użyć natychmiast po elucji
• Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji: 2 lata

¹²

Generator radionuklidu powinien być stosowany w temperaturach nieprzekraczających 25°C, aby zapewnić optymalny uzysk elucji (>60%). Wyższe temperatury mogą w odwracalny sposób zmniejszyć uzyskaną aktywność ⁶⁸Ga w eluacie. Jeśli generator jest przechowywany w wyższych temperaturach, przed elucją zaleca się wyrównanie jego temperatury do <25°C przez kilka godzin. Elucje w temperaturze powyżej 25°C są możliwe, ale mogą skutkować zmniejszeniem uzysku ⁶⁸Ga, nie wpływają natomiast szkodliwie na generator ani na jakość eluatu.^{60%), generator radionuklidu należy stosować w temperaturach nieprzekraczających 25°C. Jeśli generator radionuklidu jest na ogół przechowywany w wyższych temperaturach, należy pamiętać o wyrównaniu temperatury generatora w temperaturze 13}

Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (⁶⁸Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy zachować szczególną ostrożność, aby wszystkie szklane pojemniki, igły do strzykawek i inne elementy używane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone i wolne od śladowych zanieczyszczeń metalami. Zaleca się stosowanie jedynie igieł do strzykawek o potwierdzonej odporności na rozcieńczone kwasy (np. niemetalowych), aby zminimalizować poziom zanieczyszczeń.¹⁴

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, ponieważ mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.¹⁵

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania

Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione do tego osoby w określonych warunkach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie oraz usuwanie podlega regulacjom i odpowiednim pozwoleniom wydawanym przez właściwe władze.¹⁶

Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane z zachowaniem wymogów bezpieczeństwa radiacyjnego oraz jakości farmaceutycznej. Konieczne jest zastosowanie odpowiednich środków ostrożności w zakresie aseptyki.¹⁷

Nie wolno w żadnym wypadku rozkładać generatora radionuklidu na części, gdyż może to spowodować uszkodzenie elementów wewnętrznych i doprowadzić do wycieku materiału radioaktywnego. Ponadto rozmontowanie obudowy ze stali nierdzewnej może spowodować kontakt osłony ołowianej z użytkownikiem.¹⁸

Podawanie preparatów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie zewnętrznym promieniowaniem oraz skażeniem pochodzącym z rozlanego moczu, wymiocin itp. Należy bezwzględnie stosować odpowiednie środki ochrony radiologicznej zgodne z krajowymi przepisami.¹⁹

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową. Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (⁶⁸Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.²⁰