Działania niepożądane leku Fulvestrant EVER Pharma

Fulvestrant EVER Pharma (250 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce) jako produkt leczniczy stosowany w terapii onkologicznej może wywoływać szereg działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi ze strony personelu medycznego. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa tego leku zarówno w monoterapii, jak i w schematach skojarzonych.¹

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

W zbiorczej analizie bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu w monoterapii, najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi były: odczyny w miejscu podania produktu leczniczego, astenia, nudności oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna).²

Kategorie częstości występowania działań niepożądanych zostały opracowane na podstawie zbiorczych analiz bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu w dawce 500 mg w porównaniu z dawką 250 mg (w badaniach CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) oraz z badania FALCON porównującego fulwestrant 500 mg z anastrozolem 1 mg. W przypadkach, gdy występowały różnice w częstości raportowania między zbiorczą analizą a badaniem FALCON, przedstawiono najwyższą obserwowaną częstość. Warto zaznaczyć, że mediana czasu trwania leczenia fulwestrantem w dawce 500 mg w zbiorczych danych wynosiła 6,5 miesiąca.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane fulwestrantu zostały sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). W każdej grupie działania niepożądane uszeregowano według zmniejszającego się nasilenia.⁴

Bóle mięśniowo-szkieletowe i stawowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na bóle mięśniowo-szkieletowe i stawowe. W badaniu FALCON odnotowano je u 31,2% pacjentek otrzymujących fulwestrant, w porównaniu do 24,1% w grupie leczonej anastrozolem. Co istotne, 40% pacjentek z grupy fulwestrantu zgłaszało te dolegliwości już w pierwszym miesiącu leczenia, a 66,2% w pierwszych 3 miesiącach terapii. Należy jednak podkreślić, że żadna z pacjentek nie zgłosiła zdarzeń o stopniu nasilenia ≥3 według skali CTCAE, ani nie było konieczności modyfikacji dawki, przerwania podawania leku czy zakończenia leczenia z powodu tych dolegliwości.⁵

Profil bezpieczeństwa w terapii skojarzonej

W przypadku stosowania fulwestrantu w skojarzeniu z palbocyklibem, profil bezpieczeństwa opiera się na danych od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji receptora HER2, które uczestniczyły w randomizowanym badaniu PALOMA3.⁶

W terapii skojarzonej najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były: neutropenia, leukopenia, zakażenia, uczucie zmęczenia, nudności, niedokrwistość, zapalenie jamy ustnej, biegunka, małopłytkowość i wymioty. Z kolei najczęstszymi (≥2%) działaniami niepożądanymi o stopniu nasilenia ≥3 były: neutropenia, leukopenia, zakażenia, niedokrwistość, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość i uczucie zmęczenia.⁷

Warto odnotować, że mediana czasu trwania ekspozycji na fulwestrant wyniosła 11,2 miesiąca w grupie otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem oraz 4,8 miesiąca w grupie otrzymującej fulwestrant plus placebo. Mediana czasu ekspozycji na palbocyklib w grupie kombinowanej wyniosła 10,8 miesiąca.⁸

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych fulwestrantu w monoterapii, z uwzględnieniem częstości występowania oraz klasyfikacji układowej:

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Potencjalnie groźne zaburzenia wątrobowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na zaburzenia związane z funkcją wątroby podczas terapii fulwestrantem. Bardzo często obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza zasadowa), a często zwiększenie stężenia bilirubiny. Niewydolność wątroby, zapalenie wątroby oraz zwiększenie aktywności gamma-glutamylotranspeptydazy (GGTP) występują niezbyt często, ale stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia pacjentki i wymagają dokładnego monitorowania.⁹

Reakcje immunologiczne

Do bardzo często występujących działań niepożądanych należą reakcje nadwrażliwości, natomiast reakcje anafilaktyczne odnotowywane są niezbyt często. Reakcje anafilaktyczne mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia, dlatego personel medyczny powinien być przygotowany na natychmiastową interwencję w przypadku ich wystąpienia.¹⁰

Powikłania zakrzepowo-zatorowe

Istotnym zagrożeniem podczas terapii fulwestrantem jest żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, która występuje często. Stanowi ona poważne powikłanie mogące prowadzić do zatorowości płucnej, która jest stanem zagrażającym życiu.¹¹

Powikłania hematologiczne w terapii skojarzonej

W przypadku stosowania fulwestrantu w skojarzeniu z palbocyklibem, szczególnie niebezpieczne są działania niepożądane związane z układem krwiotwórczym, takie jak neutropenia, leukopenia, niedokrwistość i małopłytkowość, które występują z dużą częstością i mogą osiągać wysoki stopień nasilenia (≥3). Powikłania te mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zakażeń, krwawień oraz ogólnego osłabienia organizmu.¹²

Reakcje w miejscu podania

Do bardzo często występujących działań niepożądanych należą reakcje w miejscu podania, które mogą obejmować ból, zaczerwienienie i obrzęk. Niezbyt często mogą wystąpić poważniejsze komplikacje, takie jak krwotok z miejsca podania, krwiak w miejscu podania czy nerwoból.¹³