Właściwości farmakodynamiczne
Fluticomb (25 mcg + 125 mcg)/dawkę odmierzoną

Właściwości farmakodynamiczne leku Fluticomb

Produkt leczniczy Fluticomb należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych (kod ATC: R03AK06). Preparat zawiera dwie substancje czynne o odmiennych mechanizmach działania: salmeterol (długo działający β₂-agonista) oraz flutykazonu propionian (kortykosteroid wziewny).¹

Mechanizm działania poszczególnych składników

Salmeterol charakteryzuje się selektywnym i długotrwałym działaniem agonistycznym na receptory β₂-adrenergiczne. Dzięki długiemu łańcuchowi bocznemu, cząsteczka salmeterolu wiąże się z miejscem pozareceptorowym, co skutkuje rozszerzeniem oskrzeli utrzymującym się przez co najmniej 12 godzin. Jest to wyraźnie dłuższy efekt terapeutyczny w porównaniu do standardowo stosowanych krótko działających β₂-agonistów.²

Flutykazonu propionian podawany drogą wziewną w zalecanych dawkach wykazuje silne działanie przeciwzapalne w obrębie układu oddechowego. Konsekwencją tego działania jest zmniejszenie nasilenia objawów astmy oskrzelowej oraz redukcja częstości zaostrzeń choroby. Kluczową zaletą stosowania flutykazonu propionianu w terapii wziewnej jest znacząco mniejsza liczba działań niepożądanych w porównaniu do kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w astmie oskrzelowej

Preparaty zawierające kombinację salmeterolu i flutykazonu propionianu w postaci zawiesiny pod ciśnieniem do inhalacji zostały poddane szczegółowej ocenie w badaniach klinicznych. Szczególnie istotne dane pochodzą z 12-miesięcznego badania GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), w którym uczestniczyło 3416 pacjentów dorosłych i młodzieży z przewlekłą astmą oskrzelową.⁴

Głównym celem badania GOAL było porównanie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu złożonego (salmeterol + flutykazonu propionian) z monoterapią kortykosteroidem wziewnym (flutykazonu propionianem). Dodatkowo, badanie miało odpowiedzieć na pytanie, czy cele terapeutyczne w leczeniu astmy są osiągalne przy zastosowaniu takiego schematu leczenia.⁵

Metodologia badania GOAL

W badaniu zastosowano strategię stopniowego zwiększania dawek co 12 tygodni (ang. stepped-up) aż do momentu osiągnięcia pełnej kontroli astmy (ang. total control) lub do osiągnięcia maksymalnej dopuszczalnej dawki leku.⁶

Kluczowe wyniki badania

Analiza wyników badania GOAL wykazała, że kontrolę astmy uzyskano u większej liczby pacjentów otrzymujących preparat złożony (salmeterol + flutykazonu propionian) w porównaniu do grupy leczonej wyłącznie kortykosteroidem wziewnym. Co istotne, zadowalająca kontrola choroby w grupie stosującej terapię skojarzoną została osiągnięta przy mniejszych dawkach kortykosteroidu.⁷

Ważnym parametrem oceny skuteczności terapii był czas do osiągnięcia kontroli astmy. W grupie pacjentów leczonych produktem zawierającym salmeterol i flutykazonu propionian, dobra kontrola astmy została osiągnięta znacznie szybciej niż w przypadku monoterapii kortykosteroidem wziewnym. Dla 50% pacjentów w grupie stosującej terapię skojarzoną, pierwszy tydzień z dobrze kontrolowaną astmą wystąpił po 16 dniach, podczas gdy w grupie leczonej tylko kortykosteroidem wziewnym okres ten wynosił 37 dni.⁸

W odniesieniu do pacjentów z astmą, którzy przed rozpoczęciem badania nie stosowali steroidów, czas do uzyskania tygodnia dobrej kontroli astmy był również krótszy w grupie otrzymującej preparat złożony (16 dni) w porównaniu do grupy leczonej wyłącznie kortykosteroidem wziewnym (23 dni).⁹

Wyniki badania w poszczególnych grupach pacjentów

WKS – wziewny kortykosteroid; SABA – krótko działający β₂-mimetyk; BDP – beklometazon; FP – flutykazonu propionian¹⁰

Definicje kontroli astmy zastosowane w badaniu

Dobra kontrola astmy (WC – Well controlled) definiowana była jako:

• 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 według punktacji objawów (wynik 1 oznacza objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia)
• stosowanie SABA (krótko działającego β₂-mimetyku) maksymalnie przez 2 dni i nie więcej niż 4 razy w tygodniu
• osiągnięcie co najmniej 80% wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego
• brak nocnych przebudzeń
• brak zaostrzeń
• brak działań niepożądanych wymagających modyfikacji terapii

¹¹

Pełna kontrola astmy (TC – Totally Controlled) definiowana była jako:

• całkowity brak objawów choroby
• brak stosowania SABA (krótko działającego β₂-mimetyku)
• osiągnięcie co najmniej 80% wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego
• brak nocnych przebudzeń
• brak zaostrzeń
• brak działań niepożądanych wymagających modyfikacji terapii

¹²

Implikacje kliniczne

Wyniki badania GOAL sugerują, że produkt leczniczy zawierający salmeterol i flutykazonu propionian w dawce 50 mikrogramów + 100 mikrogramów, stosowany dwa razy na dobę, może być rozważany jako początkowe leczenie podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną przewlekłą astmą oskrzelową, szczególnie w przypadkach, gdy szybkie uzyskanie kontroli objawów choroby jest priorytetem terapeutycznym.¹³