Właściwości farmakodynamiczne
Fluticomb (25 mcg + 50 mcg)/dawkę odmierzoną

Właściwości farmakodynamiczne leku Fluticomb

Fluticomb, aerozol inhalacyjny w postaci zawiesiny, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków adrenergicznych w połączeniu z kortykosteroidami (z wyłączeniem leków przeciwcholinergicznych), o kodzie ATC: R03AK06. Produkt leczniczy zawiera dwie substancje czynne: salmeterol (w postaci salmeterolu ksynafonianu) oraz flutykazonu propionian, które działają synergistycznie poprzez odmienny mechanizm działania.¹

Mechanizm działania składników aktywnych

Salmeterol charakteryzuje się jako wybiórczy, długo działający agonista receptorów β₂-adrenergicznych o specyficznej budowie molekularnej, zawierający długi łańcuch boczny, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym. Dzięki tej unikalnej strukturze chemicznej, salmeterol zapewnia utrzymujące się rozszerzenie oskrzeli przez przynajmniej 12 godzin, co stanowi znaczącą przewagę nad typowymi, krótko działającymi β₂-agonistami stosowanymi w standardowych dawkach.²

Flutykazonu propionian podawany drogą wziewną w zalecanych dawkach terapeutycznych wywiera miejscowe działanie przeciwzapalne w obrębie dróg oddechowych. Jego kliniczna skuteczność manifestuje się poprzez zmniejszenie nasilenia objawów astmy oskrzelowej oraz redukcję częstości zaostrzeń choroby. Istotną zaletą podawania flutykazonu drogą wziewną jest wyraźnie niższy profil działań niepożądanych w porównaniu z kortykosteroidami stosowanymi systemowo.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Fundamentalnym badaniem klinicznym oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian w postaci zawiesiny pod ciśnieniem do inhalacji w leczeniu astmy oskrzelowej było 12-miesięczne badanie GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL). Badanie to przeprowadzono na dużej populacji 3416 pacjentów dorosłych oraz młodzieży z rozpoznaniem przewlekłej astmy oskrzelowej.⁴

Głównym celem badania było porównanie efektywności terapeutycznej oraz profilu bezpieczeństwa produktu zawierającego salmeterol z flutykazonu propionianem w stosunku do monoterapii wziewnym kortykosteroidem (flutykazonu propionianem). Badacze analizowali również, czy postawione cele terapeutyczne w leczeniu astmy są możliwe do osiągnięcia. Metodologia badania opierała się na zasadzie zwiększania dawek leków (stepped-up) w okresach 12-tygodniowych aż do momentu uzyskania pełnej kontroli astmy (total control) lub osiągnięcia maksymalnej dopuszczalnej dawki badanego leku.⁵

Wyniki badania GOAL jednoznacznie wykazały, że skuteczną kontrolę astmy uzyskano u większego odsetka pacjentów stosujących kombinację salmeterolu z flutykazonu propionianem w porównaniu do grupy leczonej wyłącznie wziewnym kortykosteroidem. Co istotne, ten korzystny efekt terapeutyczny osiągnięto przy zastosowaniu niższej sumarycznej dawki kortykosteroidu.⁶

Zauważono również, że w grupie pacjentów leczonych preparatem zawierającym salmeterol i flutykazonu propionian osiągnięcie zadowalającej kontroli astmy następowało w krótszym czasie niż w grupie stosującej kortykosteroid wziewny w monoterapii. Analiza czasowa wykazała, że mediana czasu do uzyskania pierwszego tygodnia z dobrą kontrolą astmy u 50% badanych wynosiła tylko 16 dni w przypadku terapii produktem zawierającym salmeterol i flutykazonu propionian, w porównaniu do znacznie dłuższego okresu 37 dni obserwowanego w grupie leczonej wyłącznie wziewnym kortykosteroidem.⁷

W podgrupie pacjentów z astmą, którzy przed włączeniem do badania nie stosowali steroidów wziewnych (leczeni wyłącznie krótkimi działającymi β₂-mimetykami), czas do osiągnięcia pierwszego tygodnia dobrej kontroli astmy wynosił 16 dni podczas leczenia produktem zawierającym salmeterol i flutykazonu propionian, w porównaniu do 23 dni w przypadku terapii samym kortykosteroidem wziewnym.⁸

Wyniki badania GOAL – odsetki pacjentów z kontrolą astmy

Objaśnienia: WKS – wziewny kortykosteroid; SABA – krótko działający β₂-mimetyk; BDP – beklometazon; WC – Well controlled (dobra kontrola astmy); TC – Totally Controlled (pełna kontrola astmy)⁹

Kryteria oceny kontroli astmy w badaniu GOAL

Dobra kontrola astmy (WC – Well controlled) definiowana była jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

• Występowanie objawów astmy przez 2 lub mniej dni w tygodniu, z nasileniem określanym jako wynik większy niż 1 w punktacji objawów (gdzie wynik 1 określano jako „objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia”)
• Stosowanie krótko działających β₂-mimetyków nie więcej niż przez 2 dni w tygodniu i maksymalnie 4 razy w tygodniu
• Poranny szczytowy przepływ wydechowy na poziomie co najmniej 80% wartości należnej
• Brak nocnych przebudzeń spowodowanych astmą
• Brak zaostrzeń astmy
• Brak działań niepożądanych wymuszających modyfikację leczenia

¹⁰

Pełna kontrola astmy (TC – Totally Controlled) określana była w oparciu o jeszcze bardziej rygorystyczne kryteria:

• Całkowity brak objawów astmy
• Brak stosowania krótko działających β₂-mimetyków
• Poranny szczytowy przepływ wydechowy na poziomie co najmniej 80% wartości należnej
• Brak nocnych przebudzeń z powodu astmy
• Brak zaostrzeń astmy
• Brak działań niepożądanych wymuszających modyfikację leczenia

¹¹

Implikacje terapeutyczne wynikające z badania GOAL

Na podstawie wyników badania GOAL można wnioskować, że produkt zawierający salmeterol i flutykazonu propionian w dawce 50 mikrogramów + 100 mikrogramów, stosowany dwa razy na dobę, może być rekomendowany jako skuteczna opcja początkowego leczenia podtrzymującego u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą oskrzelową, szczególnie w przypadkach, gdy szybkie uzyskanie kontroli objawów choroby jest priorytetem terapeutycznym.¹²