Właściwości farmakokinetyczne leku Fluticomb

Lek Fluticomb zawiera dwie substancje czynne – salmeterol (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i flutykazonu propionian, dostępne w różnych dawkach: (25 μg + 50 μg), (25 μg + 125 μg) lub (25 μg + 250 μg) na dawkę odmierzoną. Analiza właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego wymaga rozpatrzenia obu składników, zarówno w aspekcie ich wspólnego, jak i indywidualnego działania.¹

Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy składnikami

Badania wykazały, że podczas jednoczesnego podawania wziewnego flutykazonu propionianu i salmeterolu, właściwości farmakokinetyczne każdej z tych substancji czynnych nie ulegają istotnym zmianom w porównaniu do sytuacji, gdy są one podawane oddzielnie. Pozwala to na analizę parametrów farmakokinetycznych obu substancji niezależnie.²

Właściwości farmakokinetyczne salmeterolu

Salmeterol charakteryzuje się miejscowym działaniem w płucach, co sprawia, że stężenia tego związku w osoczu krwi nie są miarodajnym wskaźnikiem efektu terapeutycznego. Ponadto, oznaczanie stężeń salmeterolu w osoczu jest utrudnione ze względu na bardzo niskie wartości występujące po podaniu wziewnym dawek terapeutycznych (około 200 pikogramów/ml lub mniej). Z tego powodu dostępnych jest niewiele danych dotyczących farmakokinetyki salmeterolu.³

Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian po podaniu wziewnym charakteryzuje się biodostępnością całkowitą na poziomie od 5 do 11% dawki nominalnej u zdrowych osób, przy czym wartość ta zależy od rodzaju zastosowanego inhalatora. Co istotne, u pacjentów z astmą obserwuje się mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na wziewnie podany flutykazonu propionian.⁴

Wchłanianie i dystrybucja

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu zachodzi głównie w płucach. Proces ten początkowo przebiega szybko, a następnie staje się powolny. Część dawki inhalacyjnej jest połykana i trafia do przewodu pokarmowego, jednak ekspozycja ogólnoustrojowa z tego źródła jest minimalna (poniżej 1%) ze względu na słabą rozpuszczalność substancji w wodzie oraz intensywny metabolizm pierwszego przejścia. Między dawką leku a ekspozycją ogólnoustrojową istnieje zależność liniowa.<sup data-drug="Fluticomb" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Wchłanianie ogólnoustrojowe odbywa się głównie z płuc, początkowo jest szybkie, a następnie powolne. Pozostała część wziewnej dawki jest połykana i dostaje się do przewodu pokarmowego, ale ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna (5

Flutykazonu propionian w organizmie charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:⁶

• duży klirens osoczowy – 1150 ml/min
• duża objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym – około 300 l
• końcowy okres półtrwania – około 8 godzin
• wiązanie z białkami osocza – 91%

Metabolizm i eliminacja

Flutykazonu propionian jest szybko eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą eliminacji jest metabolizm do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego. Proces ten katalizowany jest przez izoenzym 3A4 cytochromu P450. W kale zidentyfikowano również inne, niescharakteryzowane metabolity.⁷

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu jest znikomy. Mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Większość dawki jest wydalana z kałem zarówno w postaci metabolitów, jak i niezmienionego leku.⁸

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono 21-dniowe badanie oceniające farmakokinetykę produktu zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian u 31 dzieci w wieku od 4 do 11 lat z łagodną astmą. Badano różne postacie leku i sposoby jego podawania:⁹

• Inhalator ciśnieniowy z dozownikiem (MDI) o mocy (25 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną – dwie inhalacje dwa razy na dobę, z zastosowaniem lub bez zastosowania komory inhalacyjnej
• Inhalator typu Dysk (DISCUS) o mocy (50 μg + 100 μg)/dawkę inhalacyjną – jedna inhalacja dwa razy na dobę

Wyniki badania wykazały następujące zależności w zakresie ekspozycji ogólnoustrojowej:¹⁰

Ekspozycja ogólnoustrojowa na flutykazonu propionian była zbliżona w przypadku stosowania produktu z MDI z komorą inhalacyjną oraz w postaci inhalatora typu DISCUS, natomiast zastosowanie MDI bez komory inhalacyjnej skutkowało znacznie mniejszą ekspozycją ogólnoustrojową. Wyniki dla salmeterolu wskazują na podobną ekspozycję ogólnoustrojową dla wszystkich trzech typów podania – MDI bez komory inhalacyjnej, MDI z komorą inhalacyjną oraz inhalatora typu DISCUS.¹¹