Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Flutykazonu propionian zawarty w kroplach do nosa Flixonase Nasule (400 µg/dawkę) charakteryzuje się niskim stężeniem ogólnoustrojowym po podaniu donosowym. Jest to spowodowane nasilonym metabolizmem pierwszego przejścia oraz wysokim klirensem osoczowym, zależnym od aktywności izoenzymu CYP3A4 w jelicie cienkim i wątrobie. Z tego powodu klinicznie istotne interakcje flutykazonu propionianu z innymi lekami są mało prawdopodobne w standardowych warunkach stosowania.¹

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Badania wykazały jednak, że niektóre leki będące silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę flutykazonu propionianu. W szczególności:

• Rytonawir – badanie interakcji u zdrowych ochotników wykazało, że rytonawir (bardzo silny inhibitor CYP3A) podawany w dawce 100 mg dwa razy na dobę powoduje kilkusetne zwiększenie stężenia flutykazonu propionianu w surowicy. W konsekwencji dochodzi do znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy. W wyniku tej interakcji odnotowano przypadki zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy.²
• Produkty zawierające kobicystat – oczekuje się, że jednoczesne stosowanie tych produktów również zwiększy ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.³
• Inne inhibitory CYP3A4:
  • Erytromycyna – powoduje pomijalne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazonu propionian
  • Ketokonazol – powoduje niewielkie zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazonu propionian

  W przypadku tych leków nie zaobserwowano znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy.⁴

Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku interakcji

Należy unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (rytonawir, kobicystat), chyba że potencjalne korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania tych leków, pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.⁵

Interakcje flutykazonu propionianu z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu leczniczego Flixonase Nasule nie przedstawiono bezpośrednich danych dotyczących interakcji flutykazonu propionianu podawanego donosowo z alkoholem. Jednakże, w oparciu o wiedzę farmakologiczną, można przedstawić następujące informacje:

Flutykazonu propionian podawany donosowo cechuje się minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym, dlatego bezpośrednie interakcje farmakokinetyczne z alkoholem są mało prawdopodobne. Alkohol może jednak nasilać niektóre działania niepożądane glikokortykosteroidów, takie jak podrażnienie błony śluzowej nosa oraz zwiększać ryzyko krwawień z nosa. Spożywanie alkoholu, zwłaszcza w dużych ilościach, może też teoretycznie wpływać na układ odpornościowy, co w połączeniu z działaniem immunosupresyjnym kortykosteroidów mogłoby potencjalnie nasilać ryzyko infekcji.

Zaleca się więc zachowanie umiarkowania w spożywaniu alkoholu podczas terapii flutykazonem, szczególnie u pacjentów ze schorzeniami, w których alkohol może nasilać objawy chorobowe (np. przewlekłe zapalenie zatok przynosowych).

Tabela interakcji lekowych z flutykazonem propionianem

Inne rodzaje interakcji

W dokumentacji produktu leczniczego Flixonase Nasule nie przedstawiono informacji o innych rodzajach interakcji, takich jak interakcje z żywnością, suplementami diety czy ziołami. Biorąc pod uwagę minimalną absorpcję ogólnoustrojową flutykazonu propionianu podawanego donosowo oraz mechanizm jego działania, istotne klinicznie interakcje z tymi substancjami są mało prawdopodobne.

Należy jednak pamiętać, że niektóre preparaty ziołowe zawierające składniki o działaniu immunomodulującym teoretycznie mogłyby wpływać na skuteczność leczenia, dlatego zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu takich preparatów.