Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Liczne badania przedkliniczne przeprowadzone z wykorzystaniem feksofenadyny chlorowodorku dostarczyły istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa tego leku, obejmując ocenę jego potencjalnej toksyczności, dystrybucji w organizmie, działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.

Badania toksyczności ostrej i przewlekłej

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych na psach wykazano, że zwierzęta dobrze tolerowały feksofenadyny chlorowodorek w dawce 450 mg/kg podawanej dwa razy na dobę przez okres 6 miesięcy. Jedynym obserwowanym działaniem niepożądanym były sporadyczne wymioty, natomiast nie stwierdzono innych objawów działania toksycznego. ¹

W dodatkowych badaniach oceniających potencjalną toksyczność po podaniu pojedynczej dawki feksofenadyny chlorowodorku u psów i szczurów, nie odnotowano istotnych klinicznie obserwacji w badaniach pośmiertnych, które można by powiązać z zastosowanym leczeniem. ²

Dystrybucja w organizmie

Przeprowadzono badania dystrybucji tkankowej feksofenadyny chlorowodorku znakowanego radioizotopem u szczurów. Wyniki tych badań jednoznacznie wykazały, że feksofenadyna nie przenika przez barierę krew-mózg, co stanowi istotną informację dotyczącą bezpieczeństwa stosowania preparatu, wskazującą na minimalny potencjał wywoływania efektów ośrodkowych. ³

Ocena potencjału mutagennego

Feksofenadyny chlorowodorek został poddany kompleksowej ocenie pod kątem potencjalnego działania mutagennego w różnorodnych testach przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów zgodnie wykazały, że lek nie wykazuje działania mutagennego. ⁴

Ocena potencjału rakotwórczego

Ocena potencjalnego działania rakotwórczego feksofenadyny chlorowodorku została przeprowadzona z wykorzystaniem dwóch metod badawczych:

• Na podstawie wyników badań terfenadyny (związku macierzystego)
• Na podstawie dodatkowych badań farmakokinetycznych określających ekspozycję na feksofenadyny chlorowodorek (wykorzystując parametr AUC w osoczu jako wskaźnik ekspozycji)

W badaniach przeprowadzonych na szczurach i myszach, którym podawano terfenadynę w dawkach do 150 mg/kg/dobę, nie wykazano żadnych dowodów działania rakotwórczego. ⁵

Wpływ na rozrodczość i rozwój potomstwa

Przeprowadzono kompleksowe badania oceniające potencjalny toksyczny wpływ feksofenadyny chlorowodorku na funkcje rozrodcze oraz rozwój potomstwa u myszy. Wyniki tych badań wykazały, że feksofenadyny chlorowodorek:

• Nie zaburzał płodności zwierząt
• Nie wykazywał działania teratogennego
• Nie wpływał na rozwój przedurodzeniowy
• Nie wpływał na rozwój pourodzeniowy potomstwa

Powyższe wyniki wskazują na brak toksycznego wpływu feksofenadyny chlorowodorku na funkcje rozrodcze oraz procesy rozwojowe u badanych zwierząt. ⁶