Działania niepożądane – Febuxostat Aurovitas 120 mg

Działania niepożądane
Febuxostat Aurovitas 120 mg

Febuksostat, stosowany głównie w leczeniu dny moczanowej oraz profilaktyce zespołu rozpadu guza (TLS), wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które zostały zidentyfikowane na podstawie badań klinicznych obejmujących 4072 pacjentów oraz badania FAST (3001 pacjentów). Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zaostrzenia dny moczanowej, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, bóle głowy i zawroty głowy, duszność, wysypka, świąd, bóle mięśniowo-stawowe oraz zmęczenie. Rzadkie, ale poważne reakcje obejmują ciężkie reakcje nadwrażliwości, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, reakcje anafilaktyczne oraz nagłe zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) oraz rzadko (≥1/10000 do <1/1000), co pozwala na precyzyjne monitorowanie i ocenę ryzyka u pacjentów. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalnie poważne zaburzenia hematologiczne (pancytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza), reakcje alergiczne, zaburzenia funkcji tarczycy, oraz powikłania sercowo-naczyniowe, w tym migotanie przedsionków i blok lewej odnogi pęczka Hisa.

Pobierz ChPL PDF Febuxostat Aurovitas – Tabletki powlekane – 120 mg

Działania niepożądane leku Febuxostat Aurovitas

Najczęściej występujące działania niepożądane
Szczegółowe działania niepożądane według układów
Ciężkie reakcje nadwrażliwości
Zaostrzenia dny moczanowej
Zespół rozpadu guza
Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

febuksostat

Kategoria leku

Działania niepożądane leku Febuxostat Aurovitas

Febuksostat jest lekiem stosowanym głównie w leczeniu dny moczanowej oraz w profilaktyce zespołu rozpadu guza (TLS). Podobnie jak wszystkie leki, Febuxostat Aurovitas może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Szczegółowa analiza bezpieczeństwa stosowania febuksostatu opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 4072 pacjentów leczonych dawkami od 10 mg do 300 mg, badań bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia (badanie FAST: 3001 pacjentów) oraz danych zgromadzonych po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane podczas terapii febuksostatem to: objawy dny moczanowej, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból głowy, zawroty głowy, duszność, wysypka, świąd, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, obrzęk i zmęczenie. Większość z nich miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.²

Na szczególną uwagę zasługują rzadkie, ale potencjalnie poważne reakcje niepożądane obserwowane po wprowadzeniu leku do obrotu, takie jak ciężkie reakcje nadwrażliwości na febuksostat (niektóre z objawami ogólnoustrojowymi) oraz rzadko występujące przypadki nagłego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.³

Szczegółowe działania niepożądane według układów

Poniżej przedstawiono szczegółowy wykaz działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów leczonych febuksostatem, sklasyfikowanych według układów i częstości występowania. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością występowania jako: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) i rzadko (≥1/10000 do <1/1000).⁴

Układ/narząd	Częstość występowania	Działania niepożądane	Opis
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Rzadko	Pancytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza*, niedokrwistość#	Potencjalnie poważne zaburzenia składu morfotycznego krwi, mogące prowadzić do zwiększonego ryzyka infekcji i krwawień
Zaburzenia układu immunologicznego	Rzadko	Reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość na produkt	Ciężkie reakcje alergiczne mogące zagrażać życiu
Zaburzenia endokrynologiczne	Niezbyt często	Zwiększone stężenie TSH, niedoczynność tarczycy#	Zaburzenia funkcji tarczycy mogące wymagać dodatkowej diagnostyki i leczenia
Zaburzenia oka	Niezbyt często Rzadko	Niewyraźne widzenie Nadwrażliwość tętnicy siatkówki#	Zaburzenia widzenia wymagające oceny okulistycznej
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Często Niezbyt często Rzadko	Zaostrzenie dny moczanowej*** Cukrzyca, hiperlipidemia, zmniejszenie apetytu, zwiększenie masy ciała Zmniejszenie masy ciała, nasilony apetyt, jadłowstręt	Najczęstsze zaburzenia dotyczą homeostazy kwasu moczowego i zaostrzenia dny, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia
Zaburzenia psychiczne	Niezbyt często Rzadko	Zmniejszone libido, bezsenność Nerwowość, nastrój depresyjny#, zaburzenia snu#	Zaburzenia psychiczne o różnym nasileniu, mogące wpływać na jakość życia pacjenta
Zaburzenia układu nerwowego	Często Niezbyt często Rzadko	Ból głowy, zawroty głowy Parestezje, niedowład połowiczy, senność, letarg#, zaburzenia smaku, niedoczulica, osłabienie węchu Utrata smaku#, uczucie pieczenia#	Najczęściej zgłaszane neurologiczne działania niepożądane to bóle i zawroty głowy; poważniejsze objawy neurologiczne występują rzadko
Zaburzenia ucha i błędnika	Niezbyt często Rzadko	Szumy uszne Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego#	Mogą powodować dyskomfort i wpływać na równowagę
Zaburzenia serca	Niezbyt często Rzadko	Migotanie przedsionków, kołatanie serca, nieprawidłowy zapis EKG, blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy, arytmia# Nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych*	Zaburzenia rytmu serca wymagające monitorowania kardiologicznego, szczególnie u pacjentów z chorobami współistniejącymi
Zaburzenia naczyniowe	Niezbyt często Rzadko	Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca Zapaść krążeniowa#	Wymagają monitorowania ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem w wywiadzie
Zaburzenia układu oddechowego	Często Niezbyt często Rzadko	Duszność Zapalenie oskrzeli, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dolnych dróg oddechowych#, kaszel, wodnista wydzielina z nosa# Zapalenie płuc#	Najczęściej zgłaszana jest duszność; infekcje dróg oddechowych występują niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit	Często Niezbyt często Rzadko	Biegunka**, nudności Ból brzucha, ból w górnej części brzucha#, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy, wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżniania, wzdęcia z oddawaniem gazów, dyskomfort żołądkowo-jelitowy, owrzodzenie jamy ustnej, obrzęk warg#, zapalenie trzustki Perforacja układu pokarmowego#, zapalenie jamy ustnej#	Zaburzenia żołądkowo-jelitowe najczęściej obejmują biegunkę i nudności; biegunka niezakaźna występuje częściej u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Często Niezbyt często Rzadko	Nieprawidłowa czynność wątroby** Kamica żółciowa Zapalenie wątroby, żółtaczka, uszkodzenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego#	Nieprawidłowa czynność wątroby jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych; częściej obserwowana u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często Niezbyt często Rzadko	Wysypka, świąd Zapalenie skóry, pokrzywka, zmiana zabarwienia skóry, uszkodzenie skóry, wybroczyny, wysypka plamkowa, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka grudkowa, nadmierne pocenie się, łysienie, wyprysk#, rumień, poty nocne# Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, uogólniona wysypka (ciężka)*, wysypka złuszczająca, wysypka grudkowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka krostkowa, wysypka rumieniowata, wysypka odropodobna	Reakcje skórne mogą mieć różne nasilenie, od łagodnej wysypki po ciężkie reakcje takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, które potencjalnie zagrażają życiu
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Często Niezbyt często Rzadko	Ból stawów, ból mięśni, ból kończyn# Zapalenie stawów, bóle mięśniowo-stawowe, osłabienie mięśni, kurcze mięśni, nadmierne napięcie mięśni, zapalenie kaletki, obrzęk stawów#, ból pleców#, sztywność mięśniowo-stawowa#, sztywność stawów Rabdomioliza*, zespół stożka rotatorów#, zespół bólu wielomięśniowego#	Dolegliwości mięśniowo-szkieletowe są często obserwowane, z czego najpoważniejszym powikłaniem jest rabdomioliza
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Niezbyt często Rzadko	Niewydolność nerek, kamica nerkowa, krwiomocz, częstomocz, białkomocz, parcie na mocz, zakażenia dróg moczowych# Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek*	Mogą wymagać monitorowania funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Niezbyt często	Zaburzenia wzwodu	Wpływają na jakość życia pacjentów płci męskiej
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często Niezbyt często Rzadko	Obrzęk, zmęczenie Ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, ból#, złe samopoczucie# Pragnienie, uczucie gorąca#	Obrzęki i zmęczenie należą do najczęściej zgłaszanych ogólnych działań niepożądanych
Badania diagnostyczne	Niezbyt często Rzadko	Zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi, zmniejszenie stężenia hematokrytu, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie INR# Zwiększenie stężenia glukozy we krwi, przedłużony czas kaolinowo-kefalinowy, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi*	Wymagają regularnego monitorowania parametrów laboratoryjnych, szczególnie w pierwszym okresie terapii

* Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
** Związana z leczeniem, o podłożu niezakaźnym biegunka i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby są częstsze u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną.
*** Zaostrzenia dny moczanowej występują najczęściej w początkowym okresie leczenia.
# Reakcje niepożądane związane z leczeniem w badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia.⁵

Ciężkie reakcje nadwrażliwości

Na szczególną uwagę zasługują ciężkie reakcje nadwrażliwości na febuksostat, które choć występują rzadko, mogą stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta. Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka i reakcji anafilaktycznych/wstrząsu.⁶

Zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka charakteryzują się nasilającą się wysypką skórną z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych i podrażnieniem oczu. Reakcjom nadwrażliwości na febuksostat mogą towarzyszyć następujące objawy:⁷

reakcje skórne w postaci naciekowych zmian grudkowo-plamkowych
uogólnione lub złuszczające wysypki
uszkodzenie skóry
obrzęk twarzy
gorączka
nieprawidłowości w składzie krwi takie jak trombocytopenia i eozynofilia
zmiany w obrębie pojedynczych organów lub wielonarządowe (wątroba i nerki, w tym cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek)

Reakcje te wymagają natychmiastowego przerwania terapii i wdrożenia odpowiedniego leczenia.⁸

Zaostrzenia dny moczanowej

Objawy dny moczanowej obserwowano często wkrótce po rozpoczęciu leczenia i podczas pierwszych miesięcy terapii. Następnie, częstość zaostrzeń dny moczanowej malała z upływem czasu. Z tego powodu zaleca się stosowanie leczenia profilaktycznego przeciw dnie.⁹

Zespół rozpadu guza

Febuksostat jest również stosowany w profilaktyce i leczeniu hiperurycemii u pacjentów z zespołem rozpadu guza (TLS) poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów krwi. W badaniu klinicznym FLORENCE porównującym febuksostat z allopurynolem u 346 pacjentów z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem TLS, działania niepożądane wystąpiły u 22 (6,4%) pacjentów.¹⁰

Większość działań niepożądanych w tym wskazaniu miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Badanie nie wykazało szczególnych zagrożeń w zakresie bezpieczeństwa ponad te znane już z terapii dny moczanowej, z wyjątkiem trzech dodatkowych działań niepożądanych:¹¹

Zaburzenia serca: niezbyt często – blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy
Zaburzenia naczyniowe: niezbyt często – krwawienie

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Ze względu na profil działań niepożądanych febuksostatu, zaleca się regularne monitorowanie parametrów laboratoryjnych, szczególnie funkcji wątroby, zwłaszcza u pacjentów jednocześnie przyjmujących kolchicynę. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Pracownicy ochrony zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.