Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Etopozydu Accord

Produkt leczniczy Etopozyd Accord (20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Lek powinien być podawany wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Przed wdrożeniem terapii etopozydem należy dokładnie przeanalizować potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka wystąpienia działań niepożądanych¹.

Mielosupresja – najważniejsze działanie toksyczne

Zahamowanie czynności szpiku kostnego stanowi najpoważniejsze działanie toksyczne limitujące dawkę etopozydu. Odnotowano przypadki śmiertelne spowodowane mielosupresją po zastosowaniu tego leku. Pacjenci otrzymujący etopozyd wymagają ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych zarówno w trakcie leczenia, jak i po jego zakończeniu².

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed podaniem każdej kolejnej dawki etopozydu należy przeprowadzić ocenę następujących parametrów hematologicznych:

• liczba płytek krwi
• poziom hemoglobiny
• liczba krwinek białych z rozmazem

³

W przypadku pacjentów, którzy przed rozpoczęciem terapii etopozydem byli poddawani radioterapii lub chemioterapii, należy zachować odpowiedni odstęp czasowy umożliwiający regenerację szpiku kostnego. Nie należy podawać etopozydu pacjentom, u których liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000 komórek/mm3, chyba że jest to spowodowane procesem nowotworowym⁴.

Konieczność modyfikacji dawkowania

Dawkę etopozydu należy dostosować w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów:

• Liczba neutrofilów poniżej 500 komórek/mm3 przez ponad 5 dni
• Jednoczesne wystąpienie gorączki lub infekcji
• Liczba płytek krwi poniżej 25 000 komórek/mm3
• Wystąpienie jakiejkolwiek toksyczności stopnia 3. lub 4.
• Klirens nerkowy poniżej 50 ml/min

⁵

Silna mielosupresja może prowadzić do infekcji lub krwawień. Przed rozpoczęciem terapii etopozydem należy opanować istniejące infekcje bakteryjne⁶.

Ryzyko wtórnej białaczki

U pacjentów leczonych etopozydem w skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi odnotowano przypadki ostrej białaczki z zespołem mielodysplastycznym lub bez niego. Dokładne czynniki predysponujące oraz skumulowane ryzyko rozwoju wtórnej białaczki nie zostały w pełni poznane, chociaż wskazuje się na potencjalny wpływ schematów dawkowania oraz dawek skumulowanych etopozydu⁷.

W niektórych przypadkach wtórnej białaczki u pacjentów leczonych epipodofilotoksynami (w tym etopozydem) zgłaszano aberracje chromosomu 11q23. Ta anomalia chromosomalna występuje również u pacjentów z wtórną białaczką, którzy nie otrzymywali epipodofilotoksyn, jak również u pacjentów z białaczką de novo⁸.

Charakterystyczną cechą wtórnej białaczki u pacjentów leczonych epipodofilotoksynami jest krótki okres utajenia, wynoszący średnio około 32 miesięcy⁹.

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania etopozydu mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne, których objawami są:

• Dreszcze
• Gorączka
• Tachykardia
• Skurcz oskrzeli
• Duszności
• Niedociśnienie mogące prowadzić do zgonu

¹⁰

W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy:

1. Natychmiast przerwać podawanie etopozydu
2. Zastosować odpowiednie leczenie, w zależności od decyzji lekarza:
   • Środki podwyższające ciśnienie tętnicze
   • Kortykosteroidy
   • Leki przeciwhistaminowe
   • Płyny zwiększające objętość krwi

¹¹

Zaobserwowano zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości związanych z infuzją, gdy podczas podawania etopozydu stosowano zestaw z wbudowanym filtrem. Z tego powodu nie należy używać zestawów zawierających wbudowane filtry¹².

Ryzyko niedociśnienia

Ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia jako działania niepożądanego szybkiego wstrzyknięcia dożylnego, etopozyd należy podawać wyłącznie w formie powolnej infuzji, zwykle trwającej od 30 do 60 minut¹³.

Reakcje w miejscu wkłucia

Podczas podawania etopozydu mogą wystąpić reakcje w miejscu wkłucia. Z uwagi na możliwość wynaczynienia, zaleca się dokładne monitorowanie miejsca wkłucia podczas infuzji, aby wykryć potencjalne nacieki¹⁴.

Wpływ niskiego stężenia albumin

Małe stężenie albumin w surowicy krwi jest związane ze zwiększoną ekspozycją na etopozyd. Pacjenci z hipoalbuminemią mogą być narażeni na zwiększone ryzyko działań toksycznych etopozydu¹⁵.

Postępowanie w przypadku działań niepożądanych

Większość działań niepożądanych związanych z etopozydem ma charakter odwracalny, jeśli zostaną wcześnie rozpoznane. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji należy:

• Zmniejszyć dawkę leku
• Lub przerwać stosowanie i wdrożyć odpowiednie postępowanie terapeutyczne zgodnie z oceną kliniczną

¹⁶

Po wznowieniu leczenia etopozydem należy zachować szczególną ostrożność, dokładnie rozważyć zasadność dalszej terapii oraz ściśle monitorować pacjenta w celu wykrycia potencjalnego nawrotu objawów toksyczności¹⁷.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Produkt Etopozyd Accord zawiera następujące substancje pomocnicze o znanym działaniu:

• Alkohol benzylowy: 30 mg/ml
• Etanol bezwodny: 240,64 mg/ml

¹⁸