Interakcje leku
Etiagen XR 200 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna produktu leczniczego Etiagen XR, wykazuje liczne interakcje z innymi lekami oraz substancjami, które należy uwzględnić podczas planowania terapii. Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, istnieje konieczność zachowania szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami wpływającymi na OUN oraz alkoholem.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny odbywa się głównie z udziałem enzymu CYP3A4 z rodziny cytochromu P450. Z tego względu substancje indukujące lub hamujące ten enzym mogą znacząco wpływać na stężenie kwetiapiny w osoczu, modyfikując jej działanie terapeutyczne i profil bezpieczeństwa.²

Inhibitory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (np. ketokonazolem) może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia kwetiapiny w osoczu. W badaniach wykazano, że podanie kwetiapiny z ketokonazolem powoduje pięcio- do ośmiokrotny wzrost wartości AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu) kwetiapiny. Z tego powodu równoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.³

Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, gdyż zawiera on substancje hamujące CYP3A4, co może prowadzić do zwiększenia ekspozycji na kwetiapinę.⁴

Induktory enzymatyczne

Równoczesne stosowanie leków indukujących enzymy wątrobowe może znacząco zmniejszać stężenie kwetiapiny w osoczu. Karbamazepina, znany induktor enzymów wątrobowych, znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, co prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na kwetiapinę średnio do około 13% wartości obserwowanej podczas monoterapii. U niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze bardziej wyrażony.⁵

Podobnie fenytoina, również będąca induktorem enzymów mikrosomalnych, powoduje znaczne podwyższenie klirensu kwetiapiny o około 450%.⁶

U pacjentów stosujących leki indukujące enzymy wątrobowe terapię kwetiapiną należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Jakakolwiek zmiana w stosowaniu induktora powinna być przeprowadzana stopniowo, a jeśli to konieczne, należy rozważyć zastąpienie induktora lekiem bez właściwości indukujących (np. walproinianem sodu).⁷

Inne interakcje lekowe

Właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegały istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania następujących leków:

• Leki przeciwdepresyjne – imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6)⁸
• Leki przeciwpsychotyczne – rysperydon lub haloperydol⁹
• Cymetydyna¹⁰

Należy jednak zwrócić uwagę, że tiorydazyna może powodować zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.¹¹

Interakcje z litem i walproinianem

Farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego podawania z kwetiapiną.¹² Jednakże w 6-tygodniowym randomizowanym badaniu z zastosowaniem litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z ostrą manią zaobserwowano zwiększoną częstość występowania objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności oraz przyrostu masy ciała w porównaniu z grupą placebo.¹³

Właściwości farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny podczas jednoczesnego stosowania nie zmieniają się w stopniu istotnym klinicznie.¹⁴ Jednak w retrospektywnym badaniu u dzieci i młodzieży leczonych walproinianem, kwetiapiną lub kombinacją obu leków zaobserwowano większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie stosującej terapię skojarzoną w porównaniu z grupami stosującymi monoterapię.¹⁵

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi działającymi na układ krążenia. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT, ze względu na możliwość nasilenia tych efektów.¹⁶

Interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu przeciwcholinergicznym (przeciwmuskarynowym) ze względu na możliwość nasilenia tych efektów przy jednoczesnym stosowaniu z kwetiapiną.¹⁷

Interakcje wpływające na wyniki badań diagnostycznych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę odnotowano fałszywie dodatnie wyniki testów immunoenzymatycznych na metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. W przypadku uzyskania wątpliwych wyników immunoenzymatycznych badań przesiewowych zaleca się ich potwierdzenie przy użyciu odpowiedniej techniki chromatograficznej.¹⁸

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Etiagen XR może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN. Może to skutkować zwiększoną sedacją, nadmiernym uspokojeniem, zaburzeniami koordynacji psychoruchowej oraz spowolnieniem reakcji.¹⁹

Potencjalne interakcje z alkoholem mogą prowadzić do:

• Nasilenia działania sedatywnego i uspokajającego
• Zwiększonego ryzyka nadmiernej senności
• Pogorszenia funkcji poznawczych i motorycznych
• Zaburzeń zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Zwiększonego ryzyka upadków i urazów

Podczas terapii kwetiapiną zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu lub co najmniej istotne ograniczenie jego spożycia w celu uniknięcia niepożądanych interakcji mogących wpływać na bezpieczeństwo pacjenta.

Tabela interakcji z kwetiapiną