Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Epiduo Forte

Produkt leczniczy Epiduo Forte zawierający adapalen (0,3%) oraz benzoilu nadtlenek (2,5%) został poddany szeregowi badań przedklinicznych oceniających jego bezpieczeństwo. Dane te są kluczowe dla określenia potencjalnego ryzyka dla pacjentów stosujących preparat.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu, obejmujące badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.²

Toksyczność reprodukcyjna adapalenu

Szczegółowe badania toksycznego działania adapalenu na reprodukcję przeprowadzono na szczurach i królikach, stosując zarówno podanie doustne, jak i miejscowe na skórę. Wykazano działanie teratogenne przy wysokiej ekspozycji ogólnoustrojowej, występującej przy dawkach doustnych od 25 mg/kg mc./dobę. Przy mniejszej ekspozycji, obserwowanej po podaniu miejscowym na skórę dawki 6 mg/kg mc./dobę, stwierdzono zmiany liczby żeber lub kręgów u badanych zwierząt.³

Dodatkowe badania toksyczności reprodukcyjnej adapalenu oceniające wpływ na płodność u szczurów po podaniu doustnym nie wykazały niekorzystnego wpływu na rozrodczość, płodność, przeżywalność miotu F1, wzrost i rozwój do odstawienia, ani na późniejszą wydajność reprodukcyjną przy dawkach do 20 mg/kg mc./dobę.⁴

Toksyczność reprodukcyjna nadtlenku benzoilu

Badania toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej dla nadtlenku benzoilu przeprowadzono na szczurach, stosując dawki doustne do 1000 mg/kg/dobę (5 ml/kg). Wyniki wykazały, że nadtlenek benzoilu nie powoduje efektów teratogennych ani nie wpływa na funkcje rozrodcze w dawkach do 500 mg/kg mc./dobę.⁵

Badania miejscowej tolerancji preparatu złożonego

Przeprowadzono badania tolerancji miejscowej oraz toksyczności dawki wielokrotnej produktów Epiduo i Epiduo Forte po podaniu na skórę u szczurów, psów i/lub świń miniaturowych. Badania te trwały do 13 tygodni i wykazały miejscowe podrażnienie oraz możliwość uczulenia, co jest zgodne z oczekiwaniami dotyczącymi złożonych produktów leczniczych zawierających nadtlenek benzoilu.⁶

Farmakokinetyka składników czynnych

Ocena ekspozycji ogólnoustrojowej na adapalen po wielokrotnym nanoszeniu na skórę zwierząt produktu leczniczego złożonego wykazała, że jest ona bardzo mała, co koresponduje z klinicznymi danymi farmakokinetycznymi. Nadtlenek benzoilu jest szybko i całkowicie metabolizowany w skórze do kwasu benzoesowego, który po wchłonięciu do organizmu jest wydalany z moczem, przy ograniczonej ekspozycji ogólnoustrojowej.⁷

Ocena ryzyka środowiskowego (ERA)

Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen ma potencjalnie bardzo trwały i toksyczny wpływ na środowisko. Stanowi on potencjalne ryzyko dla środowiska wodnego, co powinno być uwzględniane przy utylizacji niezużytego leku lub odpadów związanych z jego stosowaniem.⁸