Interakcje leku
Dulxetenon 30 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Duloksetyna, będąca składnikiem aktywnym produktu leczniczego Dulxetenon, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami i substancjami, wynikające zarówno z jej mechanizmu działania farmakodynamicznego, jak i profilu farmakokinetycznego. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące najważniejszych interakcji z podziałem na grupy leków i mechanizmy interakcji.¹

Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)

Nieselektywne, nieodwracalne IMAO nie powinny być stosowane jednocześnie z duloksetyną ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Należy zachować okres przynajmniej 14 dni po przerwaniu leczenia IMAO przed wprowadzeniem duloksetyny. Podobnie, ze względu na okres półtrwania duloksetyny, przed wprowadzeniem leczenia IMAO należy odczekać minimum 5 dni od zakończenia terapii duloksetyną.²

Nie zaleca się również jednoczesnego stosowania duloksetyny z selektywnymi, odwracalnymi IMAO, takimi jak moklobemid. Także antybiotyk linezolid, będący odwracalnym, nieselektywnym IMAO, nie powinien być stosowany u pacjentów przyjmujących duloksetynę.³

Interakcje z inhibitorami CYP1A2

Duloksetyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP1A2. Jednoczesne stosowanie duloksetyny i silnych inhibitorów tego enzymu może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia duloksetyny w osoczu. Na przykład, fluwoksamina (stosowana w dawce 100 mg raz na dobę), jako silny inhibitor CYP1A2, zmniejsza klirens osoczowy duloksetyny o około 77% i zwiększa pole pod krzywą AUC₀-ₜ aż sześciokrotnie. Z tego powodu nie należy stosować duloksetyny w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2, jak fluwoksamina.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)

Jednoczesne stosowanie duloksetyny z innymi lekami działającymi na OUN wymaga szczególnej ostrożności. Dotyczy to m.in. następujących grup substancji:⁵

• Leki uspokajające (benzodiazepiny)
• Opioidowe leki przeciwbólowe (tramadol, petydyna)
• Leki przeciwpsychotyczne
• Fenobarbital
• Leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym

Interakcje z substancjami działającymi na receptory serotoninergiczne

W rzadkich przypadkach u pacjentów jednocześnie stosujących leki działające na układ serotoninergiczny zgłaszano zespół serotoninowy. Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny z następującymi lekami i substancjami:⁶

• Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI)
• Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu noradrenaliny (SNRI)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. klomipramina, amitryptylina)
• IMAO (moklobemid, linezolid)
• Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
• Tryptany
• Tramadol, petydyna
• Tryptofan

Wpływ duloksetyny na inne produkty lecznicze

Leki metabolizowane przez CYP1A2: Badania wykazały, że duloksetyna podawana w dawce 60 mg dwa razy na dobę nie wpływa istotnie na farmakokinetykę teofiliny, która jest substratem enzymu CYP1A2.⁷

Leki metabolizowane przez CYP2D6: Duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6. Po podaniu duloksetyny w dawce 60 mg dwa razy na dobę i pojedynczej dawki dezypraminy (substrat CYP2D6), pole pod krzywą AUC dezypraminy zwiększyło się trzykrotnie. Jednoczesne podawanie duloksetyny (40 mg dwa razy na dobę) z tolterodyną (2 mg dwa razy na dobę) powoduje zwiększenie AUC tolterodyny w stanie równowagi o 71%, bez wpływu na farmakokinetykę jej aktywnego metabolitu 5-hydroksylowego.⁸

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania duloksetyny z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP2D6, zwłaszcza tymi o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak:⁹

• Rysperydon
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (nortryptylina, amitryptylina, imipramina)
• Leki o wąskim indeksie terapeutycznym: flekainid, propafenon, metoprolol

Doustne środki antykoncepcyjne i leki steroidowe: Badania in vitro wskazują, że duloksetyna nie stymuluje aktywności katalitycznej enzymu CYP3A. Brak szczegółowych badań interakcji in vivo.¹⁰

Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe: Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania duloksetyny z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi ze względu na zwiększone ryzyko krwawień wynikające z interakcji farmakodynamicznej. Opisywano przypadki zwiększenia wartości współczynnika INR (International Normalized Ratio) przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny i warfaryny. Jednakże w kontrolowanych warunkach badania klinicznego u zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie duloksetyny i warfaryny nie powodowało klinicznie istotnych zmian w wartości INR ani w farmakokinetyce R- lub S-warfaryny.¹¹

Wpływ innych produktów leczniczych na duloksetynę

Leki zobojętniające sok żołądkowy i antagoniści receptora H₂: Jednoczesne stosowanie duloksetyny z lekami zobojętniającymi zawierającymi glin i magnez lub z famotydyną (antagonista receptora H₂) nie wpływa istotnie na szybkość ani stopień wchłaniania duloksetyny po doustnym podaniu dawki 40 mg.¹²

Substancje zwiększające aktywność CYP1A2: Analizy farmakokinetyczne wykazały, że u osób palących tytoń stężenie duloksetyny w osoczu jest niemal o 50% niższe niż u osób niepalących, co może wynikać z indukcji CYP1A2 przez składniki dymu tytoniowego.¹³

Interakcje leku Dulxetenon z alkoholem

Jednoczesne stosowanie duloksetyny i alkoholu wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne nasilenie działania zarówno duloksetyny, jak i alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol, podobnie jak duloksetyna, działa na OUN i może nasilać efekty niepożądane związane z układem nerwowym, takie jak:¹⁴

• Sedacja i zwiększona senność
• Pogorszenie funkcji poznawczych i psychomotorycznych
• Zwiększone ryzyko zawrotów głowy
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Obniżenie czujności i zdolności koncentracji

Połączenie duloksetyny z alkoholem może również nasilać działanie alkoholu na wątrobę, co w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może prowadzić do pogorszenia stanu klinicznego. Z tego powodu należy zalecać pacjentom przyjmującym duloksetynę całkowite unikanie spożywania alkoholu w trakcie leczenia.

Tabela interakcji leku Dulxetenon

Podsumowując, duloksetyna wchodzi w liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma grupami leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z lekami działającymi na układ serotoninergiczny, inhibitorami CYP1A2, substancjami metabolizowanymi przez CYP2D6 oraz lekami przeciwzakrzepowymi. Całkowicie przeciwwskazane jest stosowanie duloksetyny z nieselektywnymi IMAO oraz silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina. Podczas leczenia duloksetyną należy unikać spożywania alkoholu ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony OUN.¹⁵