Działania niepożądane leku Doloxib

Profil bezpieczeństwa stosowania etorykoksybu (substancji czynnej leku Doloxib) został określony na podstawie szeroko zakrojonych badań klinicznych obejmujących 9295 osób, w tym 6757 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Około 600 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych przez okres roku lub dłużej, co pozwoliło na dokładną ocenę bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.¹

Obserwacje z badań klinicznych

Profile działań niepożądanych obserwowane w różnych wskazaniach były zbliżone. W badaniach dotyczących dny moczanowej o ostrym przebiegu, gdzie pacjenci przyjmowali etorykoksyb w dawce 120 mg przez osiem dni, działania niepożądane były podobne do obserwowanych w badaniach dotyczących ChZS, RZS i przewlekłego bólu okolicy lędźwiowo-krzyżowej.²

Istotne dane na temat bezpieczeństwa kardiologicznego pochodzą z analizy wyników trzech badań z grupą kontrolną przyjmującą aktywny komparator, w których 17 412 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) przez średnio około 18 miesięcy.³

Działania niepożądane w badaniach ostrego bólu

W badaniach klinicznych dotyczących leczenia ostrego bólu pooperacyjnego związanego ze stomatologicznym zabiegiem chirurgicznym, do których włączono 614 pacjentów przyjmujących etorykoksyb (90 mg lub 120 mg), profil działań niepożądanych był zbliżony do obserwowanego w badaniach długoterminowych.⁴

Szczegółowa lista działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych etorykoksybem w dawkach 30 mg, 60 mg lub 90 mg w badaniach programu MEDAL (trwających do 3,5 roku), w krótkoterminowych badaniach ostrego bólu (do 7 dni) oraz w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Lista ta obejmuje działania niepożądane występujące częściej niż w przypadku placebo.⁵

*Kategoria częstości występowania: zdefiniowana dla każdego rodzaju działania niepożądanego na podstawie częstości występowania podanej w bazie danych z badań klinicznych: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000)⁶

‡ To działanie niepożądane zidentyfikowano w czasie obserwacji prowadzonej w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Podawaną częstość jego występowania oszacowano na podstawie największej częstości obserwowanej w danych ze wszystkich badań klinicznych zestawionych według wskazania i zarejestrowanej dawki.⁷

† Kategorię częstości występowania określoną jako „Rzadko” zdefiniowano zgodnie z wytycznymi dotyczącymi tekstu Charakterystyki produktu leczniczego (ChPL) (popr. 2 z września 2009 r.) w oparciu o szacunkową wartość górnej granicy 95-procentowego przedziału ufności dla liczby zdarzeń wynoszącej 0, mając na uwadze liczbę pacjentów leczonych etorykoksybem w analizie danych z badań fazy III zestawionych według dawki i wskazania (n = 15 470).⁸

ß Do reakcji nadwrażliwości zalicza się „uczulenie”, „uczulenie na produkt leczniczy”, „nadwrażliwość na produkt leczniczy”, „nadwrażliwość”, „nadwrażliwość niesklasyfikowaną”, „reakcję nadwrażliwości” oraz „uczulenie nieswoiste”.⁹

Ryzyko sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem etorykoksybu

Na podstawie analizy danych z długotrwałych badań klinicznych z grupą kontrolną placebo i grupą kontrolną aktywnie leczoną ustalono, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2, do których należy etorykoksyb, wiązało się ze zwiększeniem ryzyka występowania ciężkich tętniczych incydentów zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu. Na podstawie istniejących danych (gdzie zdarzenia te klasyfikowane są jako niezbyt częste) uznano, że bezwzględne zwiększenie ryzyka wystąpienia takich incydentów prawdopodobnie nie przekracza 1% rocznie.¹⁰

Potencjalne ryzyko uszkodzenia nerek

Podczas stosowania leków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), do których zalicza się etorykoksyb, odnotowywano przypadki uszkodzenia nerek. Obejmowały one śródmiąższowe zapalenie nerek oraz zespół nerczycowy, które mogą wystąpić również podczas stosowania etorykoksybu.¹¹

Monitorowanie bezpieczeństwa

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Doloxib do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Al. Jerozolimskie 181 C, 02 – 222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• E-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.¹³

Praktyczne wskazówki dotyczące działań niepożądanych

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi leku Doloxib są:

• Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha
• Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy
• Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie tętnicze
• Zaburzenia wątroby: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT)
• Zaburzenia metaboliczne: obrzęki (zatrzymanie płynów)

Działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

W praktyce klinicznej szczególną uwagę należy zwrócić na następujące działania niepożądane:

1. Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego: zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, przełom nadciśnieniowy, nadciśnienie tętnicze
2. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego: perforacje, owrzodzenia i krwawienia z przewodu pokarmowego
3. Działania niepożądane ze strony wątroby: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, żółtaczka
4. Działania niepożądane ze strony skóry: ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
5. Działania niepożądane ze strony nerek: niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek, białkomocz
6. Reakcje nadwrażliwości: w tym reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne