Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Dipperam

Produkt leczniczy Dipperam (amlodypina + walsartan) jest złożonym lekiem przeciwnadciśnieniowym, który wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u określonych grup pacjentów. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy wziąć pod uwagę przepisując ten produkt leczniczy.¹

Ciąża i planowanie ciąży

Leczenie produktem Dipperam nie powinno być inicjowane podczas ciąży ze względu na zawartość antagonisty receptora angiotensyny II (walsartan). U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku potwierdzenia ciąży, terapię produktem Dipperam należy natychmiast przerwać i wdrożyć alternatywne leczenie, jeśli jest to wskazane.²

Ryzyko niedociśnienia u pacjentów z niedoborem sodu i/lub odwodnionych

U pacjentów z pobudzeniem układu renina-angiotensyna, szczególnie tych odwodnionych i/lub z niedoborem sodu, którzy otrzymują duże dawki leków moczopędnych, istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego. W badaniach kontrolowanych placebo u 0,4% pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem leczonych produktem złożonym zawierającym amlodypinę i walsartan obserwowano znaczne niedociśnienie tętnicze. Przed rozpoczęciem terapii produktem Dipperam zaleca się wyrównanie niedoborów wodno-elektrolitowych lub ścisły nadzór medyczny w początkowym okresie leczenia.³

W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego podczas stosowania produktu Dipperam, pacjenta należy ułożyć w pozycji na plecach i, jeśli to konieczne, podać fizjologiczny roztwór sodu chlorku w infuzji dożylnej. Po ustabilizowaniu ciśnienia krwi można kontynuować leczenie.⁴

Ryzyko hiperkaliemii

Należy zachować szczególną ostrożność oraz regularnie kontrolować stężenie potasu u pacjentów przyjmujących jednocześnie z produktem Dipperam: suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, zamienniki soli kuchennej zawierające potas lub inne produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie potasu (np. heparynę).⁵

Pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej

Produkt leczniczy Dipperam należy stosować ostrożnie w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej albo ze zwężeniem tętnicy jedynej czynnej nerki. W tych przypadkach istnieje zwiększone ryzyko podwyższenia stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy.⁶

Pacjenci po przeszczepieniu nerki

Brak dotychczas doświadczenia dotyczącego bezpieczeństwa stosowania produktu złożonego zawierającego amlodypinę z walsartanem u pacjentów po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki, dlatego w tej grupie pacjentów należy zachować szczególną ostrożność.⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Szczególną ostrożność należy zachować podając produkt leczniczy Dipperam pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami drożności dróg żółciowych. Wynika to z faktu, że walsartan jest wydalany głównie w postaci niezmienionej z żółcią, natomiast w przypadku amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania jest wydłużony, a wartości AUC zwiększone.⁸

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby bez zastoju żółci maksymalna zalecana dawka walsartanu wynosi 80 mg.⁹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR >30 ml/min/1,73 m²) nie jest konieczna modyfikacja dawkowania produktu leczniczego Dipperam. Jednak u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu i kreatyniny w osoczu.^{Pierwotny hiperaldosteronizm}

Produkt Dipperam nie powinien być stosowany u pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, ponieważ walsartan, jako antagonista angiotensyny II, nie będzie skuteczny w tej grupie pacjentów, u których na czynność układu renina-angiotensyna ma wpływ choroba podstawowa.¹¹

Obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów leczonych walsartanem opisywano obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk krtani i głośni, powodujący niedrożność dróg oddechowych i/lub obrzęk twarzy, warg, gardła i/lub języka. U niektórych pacjentów obrzęk naczynioruchowy wystąpił wcześniej po zastosowaniu innych produktów leczniczych, w tym inhibitorów ACE. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Dipperam i nie stosować go ponownie u tego pacjenta.¹²

Niewydolność serca/stan po zawale mięśnia sercowego

U osób podatnych mogą wystąpić zaburzenia czynności nerek na skutek zahamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, u których czynność nerek może zależeć od aktywności tego układu, leczenie inhibitorami ACE i antagonistami receptora angiotensyny może powodować oligurię i/lub postępującą azotemię, a w rzadkich przypadkach ostrą niewydolność nerek i/lub zgon pacjenta. Podobne skutki obserwowano w odniesieniu do walsartanu. Ocena stanu pacjentów z niewydolnością serca lub po przebytym zawale mięśnia sercowego powinna zawsze uwzględniać ocenę czynności nerek.¹³

W długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo (PRAISE-2) dotyczącym stosowania amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA o etiologii innej niż niedokrwienna, w grupie otrzymującej amlodypinę częściej obserwowano obrzęk płuc, chociaż nie stwierdzono istotnych różnic w częstości zaostrzenia niewydolności serca w porównaniu z grupą placebo.¹⁴

U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca należy zachować ostrożność podczas stosowania antagonistów wapnia, w tym amlodypiny, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonu.¹⁵

Zwężenie zastawki aorty i zastawki dwudzielnej

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, szczególna ostrożność jest wskazana u pacjentów ze zwężeniem zastawki dwudzielnej lub zastawki aorty (z wyjątkiem zwężenia dużego stopnia, które stanowi przeciwwskazanie do stosowania produktu Dipperam).¹⁶

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Z tego powodu nie zaleca się stosowania podwójnej blokady układu RAA przez jednoczesne zastosowanie tych leków.¹⁷

Jeśli zastosowanie podwójnej blokady układu RAA jest absolutnie konieczne, powinno być prowadzone wyłącznie pod nadzorem specjalisty, a parametry życiowe pacjenta, takie jak: czynność nerek, stężenie elektrolitów oraz ciśnienie krwi powinny być ściśle monitorowane.¹⁸

U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II.¹⁹

Inne grupy pacjentów

Należy podkreślić, że stosowanie produktu złożonego zawierającego amlodypinę i walsartan nie było badane w żadnej innej grupie pacjentów poza pacjentami z nadciśnieniem tętniczym.²⁰

Bezpieczeństwo stosowania w szczególnych sytuacjach klinicznych

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym, dlatego w tym stanie należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu produktu Dipperam, a najlepiej zastosować inne, przebadane w tym wskazaniu leki.²¹