Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Darunavir Sandoz

Stosowanie produktu Darunavir Sandoz (600 mg tabletki powlekane) wymaga przestrzegania szeregu specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które pozwolą na optymalizację skuteczności terapii oraz zminimalizowanie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Kluczowe jest regularne monitorowanie odpowiedzi wirologicznej u pacjentów, a w przypadku braku lub utraty tej odpowiedzi niezbędne jest przeprowadzenie badań oporności.¹

Zasady stosowania z rytonawirem

Produkt leczniczy Darunavir Sandoz należy stosować wyłącznie doustnie w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru, który pełni funkcję leku poprawiającego właściwości farmakokinetyczne darunawiru. Terapia powinna być zawsze prowadzona w kombinacji z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia darunawirem konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego zawierającego rytonawir.²

Nie zaleca się modyfikacji zalecanej dawki rytonawiru, ponieważ badania wykazały, że zwiększenie dawki nie wpływa istotnie na stężenie darunawiru w organizmie.³

Potencjalne interakcje farmakodynamiczne

Należy wziąć pod uwagę, że darunawir wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną α₁. Stopień tego wiązania jest zależny od stężenia, co określa się jako stopień wysycenia wiązań. Z tego powodu istnieje ryzyko wypierania innych produktów leczniczych, które również silnie wiążą się z tym białkiem.⁴

Dawkowanie u pacjentów leczonych wcześniej

U pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej nie należy stosować produktu Darunavir Sandoz w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru w schemacie raz na dobę w następujących przypadkach:

• Obecność jednej lub więcej mutacji (DRV-RAM) związanych z opornością na darunawir⁵
• Wiremia HIV-1 RNA ≥100 000 kopii/ml⁶
• Liczba komórek CD4+ mniejsza niż 100 x 10⁶/l⁷

Warto zaznaczyć, że w populacji pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania schematów innych niż ≥2 NRTI jako zoptymalizowanego leczenia podstawowego (OBR). Również dla pacjentów z podtypami HIV-1 innymi niż B dostępne są ograniczone dane kliniczne.⁸

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania produktu Darunavir Sandoz u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała mniejszej niż 15 kg ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.⁹

Stosowanie w okresie ciąży

W czasie ciąży produkt Darunavir Sandoz w skojarzeniu z rytonawirem można stosować tylko w sytuacji, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem. Szczególną ostrożność należy zachować u kobiet w ciąży przyjmujących jednocześnie inne leki, które mogą zmniejszać ekspozycję na darunawir, co może prowadzić do obniżenia skuteczności terapii.¹⁰

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu Darunavir Sandoz. W tej grupie wiekowej należy zachować szczególną ostrożność ze względu na:

• Częstsze występowanie osłabionej czynności wątroby¹¹
• Większe ryzyko chorób współistniejących¹²
• Częstsze stosowanie innych rodzajów leczenia, co zwiększa ryzyko interakcji¹³

Ciężkie reakcje skórne

W trakcie programu badań klinicznych darunawiru z rytonawirem u 0,4% spośród 3063 pacjentów odnotowano ciężkie reakcje skórne. Reakcjom tym mogły towarzyszyć gorączka i/lub zwiększenie aktywności aminotransferaz.¹⁴

Rzadko (< 0,1%) zgłaszano występowanie:

• Wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (zespół DRESS – Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)¹⁵
• Zespołu Stevensa-Johnsona¹⁶

Po wprowadzeniu darunawiru do obrotu zgłaszano przypadki:

• Toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka¹⁷
• Ostrej uogólnionej osutki krostkowej¹⁸

W przypadku wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów ciężkich reakcji skórnych należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Darunavir Sandoz. Objawy tych reakcji mogą obejmować:

• Ciężką wysypkę lub wysypkę z gorączką¹⁹
• Ogólne złe samopoczucie²⁰
• Zmęczenie²¹
• Bóle mięśni lub stawów²²
• Powstawanie pęcherzy²³
• Zmiany w jamie ustnej²⁴
• Zapalenie spojówek²⁵
• Zapalenie wątroby²⁶
• Eozynofilię²⁷

Zwiększone ryzyko występowania wysypki zaobserwowano u pacjentów leczonych wcześniej, otrzymujących schematy zawierające darunawir z rytonawirem i raltegrawir. W tej grupie wysypka występowała częściej niż u pacjentów otrzymujących darunawir z rytonawirem bez raltegrawiru lub raltegrawir bez darunawiru.²⁸

Alergia na sulfonamidy

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu produktu Darunavir Sandoz u pacjentów z rozpoznanym uczuleniem na sulfonamidy, ponieważ darunawir zawiera część sulfonamidową.²⁹

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Darunavir Sandoz zawiera barwnik żółcień pomarańczową (E110) w ilości 2,592 mg na tabletkę powlekaną, co może mieć znaczenie u pacjentów z nadwrażliwością na ten barwnik.³⁰