Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem leczniczym Darunavir Sandoz powinien rozpoczynać lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci powinni zostać szczegółowo poinformowani, że po rozpoczęciu terapii nie wolno samodzielnie modyfikować dawkowania, zmieniać sposobu podawania ani przerywać leczenia bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem prowadzącym¹.

Darunavir Sandoz należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, który pełni rolę wzmacniacza farmakokinetycznego, oraz w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem stosowania Darunavir Sandoz konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru².

Dawkowanie u dorosłych

Pacjenci dorośli poddawani wcześniej terapii przeciwretrowirusowej (ART) powinni przyjmować 600 mg darunawiru dwa razy na dobę w skojarzeniu ze 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę, zawsze podczas posiłku. Do realizacji tego schematu można zastosować tabletki produktu Darunavir Sandoz o mocy 600 mg³.

W przypadku dorosłych pacjentów niepoddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, informacje dotyczące zalecanego dawkowania znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Darunavir Sandoz o mocy 800 mg⁴.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat zależy od masy ciała (która musi wynosić co najmniej 15 kg) oraz wcześniejszego stosowania terapii przeciwretrowirusowej⁵.

Pacjenci pediatryczni bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej – dawkowanie przedstawiono w poniższej tabeli:

U pacjentów pediatrycznych po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 15 kg) zaleca się zwykle dawkowanie dwa razy na dobę. Jednak w przypadku pacjentów bez mutacji związanych z opornością na darunawir (DRV-RAM)* oraz z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10⁶/l można zastosować schemat dawkowania raz na dobę⁶.

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V⁷.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej przedstawiono w tabeli:

U dzieci i młodzieży po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się przeprowadzenie oceny genotypu HIV. Jeżeli wykonanie badania genotypowego nie jest możliwe, u pacjentów pediatrycznych nieleczonych wcześniej inhibitorem proteazy HIV rekomenduje się stosowanie schematu Darunavir Sandoz z rytonawirem raz na dobę, natomiast u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej terapię inhibitorem proteazy HIV, zaleca się dawkowanie dwa razy na dobę⁸.

W przypadku możliwości wystąpienia nadwrażliwości na barwniki zawarte w produkcie leczniczym Darunavir Sandoz o mocy 600 mg, właściwe jest stosowanie tabletek darunawiru o mocy 75 mg i 150 mg w celu uzyskania zalecanej dawki⁹.

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Pacjenta należy poinstruować, jak postępować w przypadku pominięcia dawki produktu Darunavir Sandoz i/lub rytonawiru:

• Jeśli od pominięcia dawki upłynęło nie więcej niż 6 godzin, przepisaną dawkę Darunavir Sandoz i rytonawiru należy przyjąć wraz z posiłkiem, tak szybko jak to możliwe¹⁰
• Jeśli od pominięcia dawki upłynęło więcej niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie zgodnie z dotychczasowym schematem¹¹

Powyższe zalecenia wynikają z 15-godzinnego okresu półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru oraz zalecanego odstępu między dawkami wynoszącego około 12 godzin¹².

Postępowanie w przypadku wymiotów

W przypadku wystąpienia wymiotów po przyjęciu leku należy stosować następujące zasady:

• Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku – pacjent powinien jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę Darunavir Sandoz z rytonawirem razem z posiłkiem¹³
• Jeśli wymioty wystąpiły po upływie 4 godzin od przyjęcia leku – nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej dawki, a pacjent powinien kontynuować standardowy schemat dawkowania¹⁴

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Z uwagi na ograniczoną ilość danych dotyczących stosowania produktu Darunavir Sandoz u osób w podeszłym wieku, lek należy podawać tej grupie pacjentów z zachowaniem szczególnej ostrożności¹⁵.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany w wątrobie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy przestrzegać następujących wytycznych:

• U pacjentów z lekkimi (klasa A wg skali Childa-Pugha) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki nie jest konieczne, jednak lek należy stosować z zachowaniem ostrożności¹⁶
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha) stosowanie produktu Darunavir Sandoz jest przeciwwskazane, ze względu na możliwe zwiększenie ekspozycji na darunawir i pogorszenie profilu bezpieczeństwa¹⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek modyfikacja dawki nie jest konieczna¹⁸.

Dzieci i młodzież – ograniczenia wiekowe i wagowe

Produktu leczniczego Darunavir Sandoz z rytonawirem nie należy stosować w następujących grupach pacjentów pediatrycznych:

• Dzieci o masie ciała mniejszej niż 15 kg – ze względu na brak ustalenia dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej grupie¹⁹
• Dzieci w wieku poniżej 3 lat – ze względów bezpieczeństwa²⁰

Ciąża i połóg

W okresie ciąży i połogu modyfikacja dawki darunawiru z rytonawirem nie jest konieczna. Produkt Darunavir Sandoz z rytonawirem należy stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem²¹.

Sposób podawania

Darunavir Sandoz należy zawsze przyjmować doustnie z małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj spożywanego pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir²².