Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Etorykoksyb, substancja czynna produktu Coxitex, może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z wieloma grupami leków. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, a ich znajomość jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Doustne leki przeciwzakrzepowe – Etorykoksyb stosowany w dawce 120 mg na dobę u pacjentów długotrwale przyjmujących warfarynę zwiększa międzynarodowy wskaźnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego o około 13%. Z tego powodu konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów układu krzepnięcia u pacjentów stosujących antykoagulanty, szczególnie w początkowej fazie leczenia etorykoksybem lub po zmianie jego dawkowania.²

Leki moczopędne, inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II – NLPZ, w tym etorykoksyb, mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, zwłaszcza u osób odwodnionych lub w podeszłym wieku. Jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny II z etorykoksybem może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, włącznie z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a funkcja nerek monitorowana zarówno na początku leczenia skojarzonego, jak i w jego trakcie.³

Kwas acetylosalicylowy – Etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę nie wpływa na działanie antyagregacyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego (81 mg raz na dobę) i może być z nim stosowany jednocześnie w profilaktyce chorób układu krążenia. Należy jednak pamiętać, że takie połączenie zwiększa ryzyko wystąpienia owrzodzeń przewodu pokarmowego i innych powikłań w porównaniu do monoterapii etorykoksybem. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania etorykoksybu z kwasem acetylosalicylowym w dawkach wyższych niż kardioprotekcyjne lub z innymi NLPZ.⁴

Cyklosporyna i takrolimus – Chociaż interakcje etorykoksybu z tymi lekami nie były badane, wiadomo, że NLPZ mogą nasilać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny i takrolimusu. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy ściśle monitorować czynność nerek.⁵

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ etorykoksybu na farmakokinetykę innych leków

Lit – Etorykoksyb, podobnie jak inne NLPZ, zmniejsza wydalanie litu przez nerki, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania należy regularnie monitorować stężenie litu we krwi i odpowiednio dostosowywać jego dawkę, zarówno podczas łącznej terapii, jak i po odstawieniu etorykoksybu.⁶

Metotreksat – Wpływ etorykoksybu na farmakokinetykę metotreksatu zależy od dawki. Etorykoksyb w dawkach 60 mg i 90 mg nie wpływa na stężenie metotreksatu w osoczu ani na jego klirens nerkowy. Jednakże dawka 120 mg może zwiększać stężenie metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejszać jego klirens nerkowy o 13%. Z tego względu pacjentów przyjmujących jednocześnie etorykoksyb i metotreksat należy monitorować pod kątem objawów toksyczności metotreksatu.⁷

Doustne leki antykoncepcyjne – Etorykoksyb zwiększa stężenie etynyloestradiolu (EE) w sposób zależny od dawki. Przy dawce 60 mg obserwuje się zwiększenie AUC0-24h EE o 37%, natomiast dawka 120 mg powoduje wzrost o 50-60%. Wybierając doustny lek antykoncepcyjny stosowany jednocześnie z etorykoksybem, należy wziąć pod uwagę zwiększone stężenie EE, które może podwyższać ryzyko działań niepożądanych związanych z antykoncepcją hormonalną, takich jak żylne incydenty zakrzepowe, zwłaszcza u kobiet z grupy ryzyka.⁸

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – Etorykoksyb w dawce 120 mg może znacząco zwiększać stężenie estrogenów stosowanych w HTZ. Stwierdzono zwiększenie stężenia niesprzężonych estrogenów: estronu o 41%, ekwiliny o 76% i 17-β-estradiolu o 22% podczas jednoczesnego stosowania z produktem zawierającym skoniugowane estrogeny. Należy uwzględnić to potencjalne zwiększenie stężenia estrogenów przy doborze pomenopauzalnej HTZ stosowanej jednocześnie z etorykoksybem, ponieważ może to podwyższać ryzyko działań niepożądanych związanych z estrogenową terapią zastępczą.⁹

Prednizon i prednizolon – Etorykoksyb nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych leków.¹⁰

Digoksyna – Etorykoksyb stosowany w dawce 120 mg raz na dobę przez 10 dni nie wpływał na wartość AUC0-24h digoksyny ani na jej wydalanie nerkowe, natomiast powodował zwiększenie stężenia maksymalnego (Cmax) digoksyny o około 33%. U większości pacjentów zmiana ta nie ma istotnego znaczenia klinicznego, jednak pacjentów z podwyższonym ryzykiem toksyczności digoksyny należy uważnie monitorować podczas jednoczesnego stosowania obu leków.¹¹

Leki metabolizowane przez sulfotransferazy – Etorykoksyb jest inhibitorem ludzkiej sulfotransferazy, szczególnie izoenzymu SULT1E1, co może prowadzić do zwiększenia stężenia leków metabolizowanych przez te enzymy. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z takimi lekami jak salbutamol doustny czy minoksydyl.¹²

Leki metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450 – Na podstawie badań in vitro nie oczekuje się, aby etorykoksyb hamował izoenzymy CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Badania in vivo potwierdziły brak wpływu etorykoksybu w dawce 120 mg na aktywność wątrobowego izoenzymu CYP3A4.¹³

Wpływ innych leków na farmakokinetykę etorykoksybu

Etorykoksyb jest metabolizowany głównie z udziałem enzymów cytochromu P450, przede wszystkim izoenzymu CYP3A4. W mniejszym stopniu w jego metabolizmie mogą uczestniczyć również CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19, ale ich udział in vivo nie został precyzyjnie określony.¹⁴

Ketokonazol – Silny inhibitor CYP3A4, stosowany w dawce 400 mg raz na dobę przez 11 dni, zwiększał AUC pojedynczej dawki 60 mg etorykoksybu o 43%, ale zmiana ta nie jest uważana za klinicznie istotną.¹⁵

Worykonazol i mikonazol – Jednoczesne stosowanie tych silnych inhibitorów CYP3A4 z etorykoksybem powoduje niewielki wzrost ekspozycji na etorykoksyb, który nie ma znaczenia klinicznego.¹⁶

Ryfampicyna – Jako silny induktor enzymów cytochromu P450, ryfampicyna powoduje zmniejszenie stężenia etorykoksybu w osoczu o 65%. Może to prowadzić do nawrotu objawów choroby podczas jednoczesnego stosowania obu leków. Pomimo to nie zaleca się zwiększania dawki etorykoksybu powyżej dawek zalecanych w poszczególnych wskazaniach, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań takiego połączenia.¹⁷

Leki zobojętniające – Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu leków zobojętniających treść żołądkową na farmakokinetykę etorykoksybu.¹⁸

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas leczenia etorykoksybem (Coxitex) może zwiększać ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, w tym krwawień i perforacji. Alkohol wykazuje działanie drażniące na błonę śluzową żołądka, a w połączeniu z lekami z grupy NLPZ, do których należy etorykoksyb, może nasilać to działanie. Ponadto alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy etorykoksybu, co w konsekwencji może zmieniać jego stężenie we krwi.¹⁹

Pacjenci z chorobami układu krążenia, nadciśnieniem tętniczym lub zaburzeniami czynności wątroby powinni szczególnie unikać spożywania alkoholu podczas terapii etorykoksybem, gdyż może to nasilać niekorzystne działanie zarówno leku, jak i alkoholu na te układy. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu w trakcie leczenia produktem Coxitex.²⁰

Tabela interakcji