Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Coaxil

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania soli sodowej tianeptyny opierają się na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych, które obejmowały ocenę genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Przeprowadzone badania nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka w zakresie podstawowych parametrów bezpieczeństwa.¹

Genotoksyczność i kancerogenność

W standardowych badaniach oceniających potencjał genotoksyczny i rakotwórczy tianeptyny nie stwierdzono istotnych klinicznie efektów wskazujących na ryzyko dla organizmu ludzkiego. Kompleksowe badania nie ujawniły właściwości mutagennych ani kancerogennych, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku.²

Wpływ na rozrodczość i rozwój

W konwencjonalnych badaniach dotyczących wpływu tianeptyny na płodność zaobserwowano zwiększoną częstość utraty zarodków przed implantacją. Efekt ten wystąpił jednak wyłącznie po zastosowaniu dawki wynoszącej 45 mg/kg masy ciała na dobę, która jest dawką toksyczną dla samic i około 12-krotnie przekracza dawkę stosowaną u ludzi (w przeliczeniu na powierzchnię ciała).³

Istotne jest podkreślenie, że w przeprowadzonych badaniach nie wykazano właściwości teratogennych tianeptyny zarówno u szczurów, jak i u królików. Nie stwierdzono zatem ryzyka wywołania wad rozwojowych u płodów zwierząt doświadczalnych nawet przy stosowaniu dawek znacznie przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁴

Wpływ na rozwój około- i poporodowy

W badaniach oceniających wpływ tianeptyny na okres około- i poporodowy u szczurów zaobserwowano zaburzenia wydzielania mleka oraz zwiększoną częstość poronień i utraty młodych po urodzeniu. Podobnie jak w przypadku badań płodności, efekty te wystąpiły wyłącznie po zastosowaniu dawki toksycznej dla samic wynoszącej 45 mg/kg masy ciała na dobę, która jest około 12-krotnie wyższa od dawki stosowanej u ludzi (w przeliczeniu na powierzchnię ciała).⁵

Podsumowując dane przedkliniczne, efekty toksyczne tianeptyny na rozrodczość i rozwój obserwowano wyłącznie po zastosowaniu dawek wielokrotnie przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na zadowalający profil bezpieczeństwa leku Coaxil przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Należy jednak podkreślić, że obserwowane w wysokich dawkach zaburzenia w zakresie płodności oraz rozwoju około- i poporodowego mogą stanowić teoretyczne ryzyko, które powinno być brane pod uwagę przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie u kobiet w wieku rozrodczym.⁶