Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Clopidogrel Genoptim 75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania klopidogrelu dostarczyły kompleksowych informacji dotyczących potencjalnego wpływu tego leku na organizm przed jego wprowadzeniem do praktyki klinicznej. Badania te objęły ocenę toksyczności, potencjału rakotwórczego, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Wpływ na wątrobę

W badaniach nieklinicznych prowadzonych na szczurach i pawianach najczęściej obserwowanymi nieprawidłowościami były zmiany w wątrobie. Efekty te występowały po podaniu dawek, które odpowiadały co najmniej 25-krotności ekspozycji występującej u ludzi otrzymujących kliniczną dawkę 75 mg/dobę. Zmiany te były bezpośrednią konsekwencją oddziaływania klopidogrelu na enzymy metabolizujące w wątrobie.²

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, u pacjentów otrzymujących klopidogrel w dawce terapeutycznej nie zaobserwowano wpływu na aktywność wątrobowych enzymów metabolizujących, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa leku w odniesieniu do funkcji wątroby w warunkach stosowania klinicznego.³

Tolerancja żołądkowa

Badania przedkliniczne wykazały również, że po zastosowaniu bardzo dużych dawek klopidogrelu u szczurów i pawianów występowała zła tolerancja żołądkowa leku. Objawiała się ona zapaleniem błony śluzowej żołądka, nadżerkami błony śluzowej oraz wymiotami. Należy jednak podkreślić, że efekty te obserwowano jedynie przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki stosowane w praktyce klinicznej.⁴

Potencjał rakotwórczy

Długoterminowe badania potencjału rakotwórczego klopidogrelu przeprowadzono na myszach (78 tygodni) i szczurach (104 tygodnie). Zwierzętom podawano lek w dawkach sięgających 77 mg/kg masy ciała na dobę, co odpowiadało co najmniej 25-krotności ekspozycji występującej u ludzi otrzymujących dawkę kliniczną 75 mg/dobę. W żadnym z tych badań nie uzyskano dowodów na działanie rakotwórcze klopidogrelu.⁵

Genotoksyczność

Klopidogrel został przebadany w szeregu testów oceniających potencjalne działanie genotoksyczne, zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały żadnego działania genotoksycznego leku, co stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa stosowania substancji czynnej u ludzi.⁶

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Badania przedkliniczne wykazały, że klopidogrel nie wywierał wpływu na płodność u samców i samic szczurów. Nie obserwowano również działania teratogennego zarówno u szczurów, jak i u królików.⁷

Zaobserwowano natomiast, że podawanie klopidogrelu szczurom w okresie laktacji powodowało niewielkie opóźnienie w rozwoju potomstwa. Specjalistyczne badania farmakokinetyczne przeprowadzone z użyciem klopidogrelu znakowanego radioaktywnie wykazały, że związek macierzysty lub jego metabolity przenikają do mleka. W związku z tym nie można wykluczyć wystąpienia bezpośredniego efektu toksycznego, choć o niewielkim nasileniu, jak również efektu pośredniego polegającego na pogorszeniu smaku mleka.⁸

Porównanie dawek testowanych w badaniach przedklinicznych z dawką kliniczną