Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Cinacalcet Sandoz

Cinacalcet Sandoz, dostępny w postaci tabletek powlekanych (30 mg, 60 mg, 90 mg), wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Poniżej przedstawiono kompleksowy przegląd zagrożeń oraz zalecanych działań monitorujących dla personelu medycznego przepisującego ten lek.¹

Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy

Stosowanie cynakalcetu wiąże się z istotnym ryzykiem wystąpienia hipokalcemii. U pacjentów leczonych tym lekiem odnotowano zdarzenia zagrażające życiu oraz przypadki śmiertelne związane z obniżonym poziomem wapnia. Klinicznie hipokalcemia może manifestować się następującymi objawami:²

• Parestezje – zaburzenia czucia w postaci mrowienia, drętwienia
• Bóle mięśniowe – dolegliwości bólowe w obrębie układu mięśniowego
• Skurcze mięśniowe – mimowolne i bolesne skurcze grup mięśniowych
• Tężyczka – zespół objawów związanych z nadpobudliwością nerwowo-mięśniową
• Drgawki – nagłe, niekontrolowane wyładowania bioelektryczne w mózgu

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy może prowadzić do wydłużenia odstępu QT w zapisie EKG, co z kolei może skutkować wtórnymi do hipokalcemii komorowymi zaburzeniami rytmu serca. W literaturze medycznej opisano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu serca u pacjentów przyjmujących cynakalcet.³

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:⁴

• Wrodzony zespół długiego QT
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT

Ze względu na mechanizm działania cynakalcetu, który obniża stężenie wapnia w surowicy, konieczne jest systematyczne monitorowanie pacjentów pod kątem hipokalcemii. Zaleca się oznaczenie stężenia wapnia w surowicy w ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia terapii lub po każdej modyfikacji dawki.⁵

Stosowanie u pacjentów dorosłych

Istotnym przeciwwskazaniem do rozpoczęcia leczenia produktem Cinacalcet Sandoz jest stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy. W takiej sytuacji nie należy inicjować terapii.⁶

Dane kliniczne wykazały, że u dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) otrzymujących cynakalcet, około 30% badanych przynajmniej jednokrotnie osiągnęło wartość stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie produktem Cinacalcet Sandoz u dzieci i młodzieży należy rozpoczynać wyłącznie w określonych warunkach:⁸

• Pacjenci w wieku ≥ 3 lat
• Ze wtórną nadczynnością przytarczyc (HPT)
• Ze schyłkową chorobą nerek (ESRD)
• Leczeni długotrwale dializą
• Nieodpowiednio kontrolowani terapią standardową
• Ze stężeniem wapnia w surowicy znajdującym się w górnej granicy zakresu referencyjnego zależnego od wieku lub powyżej górnej granicy

Podczas leczenia cynakalcetem u dzieci i młodzieży niezbędne jest ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy oraz przestrzeganie zaleceń lekarza. Nie należy inicjować terapii lub zwiększać dawki leku w przypadku podejrzenia nieprzestrzegania zaleceń przez pacjenta.⁹

Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie jego trwania konieczna jest indywidualna ocena bilansu korzyści i ryzyka oraz zdolności pacjenta do stosowania się do zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii.¹⁰

Istotne jest, aby zarówno małoletni pacjenci, jak i ich opiekunowie byli świadomi objawów hipokalcemii oraz znaczenia przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia, dawkowania i sposobu podawania leku.¹¹

Stosowanie u niedializowanych pacjentów z PChN

Należy podkreślić, że cynakalcet nie jest wskazany do stosowania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) u niedializowanych dorosłych pacjentów z PChN leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Czynnikami przyczyniającymi się do tego stanu mogą być niższe początkowe stężenie wapnia i/lub diureza resztkowa.¹²

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów otrzymujących cynakalcet raportowano przypadki drgawek. Znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy może prowadzić do obniżenia progu drgawkowego. Z tego powodu konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy u wszystkich pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Sandoz, szczególnie u osób z wywiadem drgawkowym.¹³

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W literaturze medycznej opisano przypadki niedociśnienia tętniczego i/lub nasilenia niewydolności serca u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności serca przyjmujących cynakalcet. Chociaż związek przyczynowy z lekiem nie został jednoznacznie potwierdzony, należy brać pod uwagę możliwość, że zdarzenia te były spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.¹⁴

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym podawaniu produktu Cinacalcet Sandoz z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest dokładne monitorowanie kalcemii.¹⁵

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie etelkalcetydu pacjentom przyjmującym Cinacalcet Sandoz z uwagi na istotne ryzyko rozwoju ciężkiej hipokalcemii.¹⁶

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Długotrwałe utrzymywanie się obniżonego stężenia PTH (około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy przy oznaczaniu iPTH) może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. W przypadku gdy stężenie PTH obniży się poniżej zalecanego zakresu docelowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Cinacalcet Sandoz i/lub steroli witaminy D, bądź przerwać leczenie.¹⁷

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone w stosunku do normy. Badania kliniczne wykazały, że u dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializoterapii, po 6 miesiącach leczenia cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu uległo obniżeniu średnio o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo). Dalsze badania kontynuacyjne nie wykazały postępującego spadku stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) w okresie 3 lat terapii.¹⁸

Należy zaznaczyć, że kliniczne znaczenie obniżenia stężenia testosteronu w surowicy w wyniku stosowania cynakalcetu pozostaje nieustalone i wymaga dalszych badań.¹⁹

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha) istnieje możliwość 2-4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu. W tej grupie chorych produkt Cinacalcet Sandoz należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności, przy jednoczesnym ścisłym monitorowaniu przebiegu leczenia.²⁰

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Cinacalcet Sandoz zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:²¹

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²²