Specjalne ostrzeżenia
Chorapur

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Chorapur

Preparat Chorapur zawiera wysoko oczyszczoną ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG), stanowiącą ekstrakt z moczu kobiet w ciąży. Stosowanie tego produktu leczniczego wymaga szczególnej uwagi ze względu na specyficzne działanie farmakologiczne oraz możliwe powikłania, które mogą wystąpić podczas terapii.¹

Ogólne ostrzeżenia dotyczące stosowania hCG

Terapia z zastosowaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej powoduje zwiększoną produkcję androgenów oraz zatrzymanie płynów w organizmie. W związku z tym pacjenci z określonymi schorzeniami wymagają szczególnej uwagi i monitorowania podczas leczenia. Dotyczy to przede wszystkim osób z:²

• Chorobami serca – podejrzewanymi lub rozpoznanymi
• Chorobami nerek – ze względu na ryzyko nasilenia objawów
• Nadciśnieniem tętniczym – możliwe pogorszenie kontroli ciśnienia
• Padaczką – ryzyko nasilenia objawów lub częstości napadów
• Migreną – możliwy nawrót lub nasilenie dolegliwości bólowych

W przypadku powyższych schorzeń pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą medyczną, ponieważ leczenie produktem Chorapur może sporadycznie prowadzić do pogorszenia stanu klinicznego lub nawrotu choroby.³

Ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych. Czynniki predysponujące do wystąpienia tego typu zaburzeń obejmują: ^{30 kg/m2) lub trombofilia, ryzyko wystąpienia żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w trakcie lub po zakończeniu leczenia gonadotropinami może być większe.”>4}

• Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie osobistym
• Rodzinne występowanie zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
• Otyłość (BMI > 30 kg/m²)
• Trombofilia (wrodzona lub nabyta skłonność do zakrzepicy)

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed wdrożeniem terapii gonadotropinami. Warto podkreślić, że sama ciąża również wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.⁵

Specyficzne ostrzeżenia dotyczące stosowania u kobiet

Przed rozpoczęciem terapii gonadotropinami u kobiet konieczne jest przeprowadzenie dokładnej diagnostyki niepłodności oraz wykluczenie możliwych przeciwwskazań do ciąży. Szczególną uwagę należy zwrócić na:⁶

• Niedoczynność tarczycy – wymaga wyrównania przed terapią
• Niedoczynność kory nadnerczy – konieczna odpowiednia suplementacja hormonalna
• Hiperprolaktynemię – wymaga leczenia przed wdrożeniem gonadotropin
• Guzy przysadki mózgowej – konieczna diagnostyka i odpowiednie postępowanie
• Guzy podwzgórza – wymagają diagnostyki i leczenia przed terapią gonadotropinami

Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS)

Jednym z najpoważniejszych powikłań leczenia gonadotropinami i hCG jest zespół hiperstymulacji jajników (OHSS). U pacjentek poddawanych stymulacji rozwoju pęcherzyków jajnikowych ryzyko wystąpienia OHSS jest zwiększone z powodu rozwoju wielu pęcherzyków jednocześnie.⁷

OHSS jest stanem klinicznym istotnie różniącym się od niepowikłanego powiększenia jajników. Nadmierna reakcja jajników na leczenie gonadotropinami rzadko prowadzi do OHSS, jeśli nie podaje się hCG w celu wywołania owulacji. Dlatego w przypadku stwierdzenia hiperstymulacji jajników należy odstąpić od podania hCG oraz zalecić pacjentce stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od współżycia do czasu wystąpienia kolejnej miesiączki.⁸

Rozwój OHSS może przebiegać gwałtownie – w ciągu 24 godzin lub kilku dni – i przerodzić się w poważny stan kliniczny. Wyróżnia się:⁹

• Wczesny początek OHSS – występuje zwykle w ciągu pierwszych 9 dni po podaniu hCG w celu ostatecznego dojrzewania oocytów
• Późny początek OHSS – może wystąpić po zajściu w ciążę

Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki, jednak w przypadku zajścia w ciążę może mieć cięższą postać i trwać dłużej. Z tego powodu pacjentki powinny pozostawać pod obserwacją przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG.¹⁰

Objawy zespołu hiperstymulacji jajników

Stopień nasilenia OHSS może być różny – od postaci łagodnej do ciężkiej, zagrażającej życiu. Objawy przedmiotowe i podmiotowe różnią się w zależności od nasilenia zespołu:¹¹

W ciężkich przypadkach OHSS mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak ostra niewydolność płuc. Bardzo rzadko ciężka postać OHSS może być powikłana skrętem jajnika lub zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi.¹²

Minimalizacja ryzyka wystąpienia OHSS

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników zaleca się:¹³

• Ścisłe monitorowanie reakcji jajników przed i w trakcie terapii stymulującej za pomocą:
  • Badania ultrasonograficznego
  • Ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu
• Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu Chorapur
• Uważne monitorowanie przebiegu leczenia
• W przypadku technik wspomaganego rozrodu (ART) – aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może zmniejszyć ryzyko wystąpienia OHSS

Jeżeli wystąpi ciężka postać OHSS, należy przerwać leczenie gonadotropinami (jeśli jest kontynuowane), hospitalizować pacjentkę i wdrożyć odpowiednie leczenie.¹⁴

Należy zaznaczyć, że OHSS występuje z większą częstością u pacjentek z zespołem policystycznych jajników.¹⁵

Ryzyko ciąży mnogiej

Leczenie z zastosowaniem gonadotropin wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciąży mnogiej w porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. Większość ciąż mnogich to ciąże bliźniacze.¹⁶

Ciąża mnoga, zwłaszcza z dużą liczbą płodów, wiąże się z większym ryzykiem powikłań położniczych i okołoporodowych. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ciąży mnogiej zaleca się uważne monitorowanie reakcji jajników.¹⁷

W przypadku pacjentek poddawanych technikom wspomaganego rozrodu (ART), ryzyko ciąży mnogiej jest związane głównie z:¹⁸

• Liczbą przeniesionych zarodków
• Jakością przeniesionych zarodków
• Wiekiem pacjentki

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej.¹⁹

Ryzyko utraty ciąży

Częstość utraty ciąży wskutek niedonoszenia lub poronienia jest większa u pacjentek poddawanych stymulacji wzrostu pęcherzyków w ramach procedur ART niż w normalnej populacji.²⁰

Ciąża pozamaciczna

Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie są w większym stopniu narażone na ryzyko wystąpienia ciąży pozamacicznej, niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem naturalnego zapłodnienia czy leczenia niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zapłodnieniu pozaustrojowym wynosi od 2% do 5%, podczas gdy w populacji ogólnej od 1% do 1,5%.²¹

Nowotwory układu rozrodczego

Istnieją doniesienia o występowaniu nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego (zarówno łagodnych, jak i złośliwych) u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności. Jednakże nie ustalono dotychczas, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko występowania tych nowotworów u niepłodnych kobiet.²²

Wrodzone wady rozwojowe

Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii z zastosowaniem technik wspomaganego rozrodu (ART) może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Przypuszcza się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodziców (np. wiekiem matki, parametrami nasienia) oraz występowaniem ciąż mnogich.²³

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Po podaniu, produkt leczniczy Chorapur może przez okres do 10 dni zaburzać oznaczanie hCG metodami immunologicznymi w surowicy i w moczu, dając fałszywie dodatni wynik testu ciążowego.²⁴

Dodatkowe informacje dotyczące stosowania produktu

• Produkt leczniczy Chorapur zawiera sód, ale jego ilość nie przekracza 1 mmol (23 mg) na 1 ml rozpuszczalnika.²⁵
• Stosowanie produktu leczniczego Chorapur może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych.²⁶
• Stosowanie produktu leczniczego Chorapur w celach dopingowych może zagrażać zdrowiu.²⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Podczas stosowania hCG u chłopców przed okresem pokwitania należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć:²⁸

• Przedwczesnego skostnienia przynasad kości – może prowadzić do zaburzeń wzrostu
• Przedwczesnego dojrzewania płciowego – może powodować zaburzenia rozwojowe

W tej grupie pacjentów należy regularnie monitorować stopień dojrzałości kośćca, aby dostosować dawkowanie i schemat terapii.²⁹