Skład jakościowy i ilościowy produktu leczniczego Ceftriaxone Kalceks

Ceftriaxone Kalceks to preparat występujący w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji, dostępny w dwóch dawkach: 1 g oraz 2 g. Główną substancją czynną jest ceftriakson w postaci soli sodowej. W zależności od dawki, preparat charakteryzuje się następującym składem ilościowym:¹

• Ceftriaxone Kalceks 1 g – każda fiolka zawiera 1 g ceftriaksonu (w postaci ceftriaksonu sodowego) oraz 83 mg sodu (co odpowiada 3,6 mmol)
• Ceftriaxone Kalceks 2 g – każda fiolka zawiera 2 g ceftriaksonu (w postaci ceftriaksonu sodowego) oraz 166 mg sodu (co odpowiada 7,2 mmol)

Istotną informacją z punktu widzenia klinicznego jest zawartość sodu w preparacie, która może mieć znaczenie u pacjentów stosujących dietę niskosodową. Produkt nie zawiera substancji pomocniczych.²

Postać farmaceutyczna i charakterystyka produktu

Ceftriaxone Kalceks występuje w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji. Wizualnie preparat ma postać proszku o barwie prawie białej lub żółtawej.³ Po rekonstytucji/rozcieńczeniu roztwór przyjmuje barwę od lekko żółtawej do brązowożółtej, w zależności od czasu przechowywania, stężenia i użytego rozpuszczalnika, co nie wpływa na skuteczność preparatu.⁴

Opakowanie i warunki przechowywania

Produkt jest dostępny w fiolkach z bezbarwnego szkła typu III z szarym korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym wieczkiem. Dla rozróżnienia dawek zastosowano różne kolory nakładek typu „flip-off” z PP:⁵

• dla dawki 1 g – ciemnoniebieska nakładka
• dla dawki 2 g – pomarańczowa nakładka

Fiolki są umieszczone w tekturowym pudełku w opakowaniach po 1 lub 10 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.⁶

Dla nieotwartego produktu nie ma specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania. Fiolki należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.⁷

Przygotowanie roztworu i drogi podania

Produkt Ceftriaxone Kalceks jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Po przygotowaniu roztworu należy go obejrzeć przed podaniem – stosować można wyłącznie klarowne roztwory, wolne od cząstek stałych.⁸

Kompatybilność z roztworami

Do przygotowania roztworu produktu Ceftriaxone Kalceks można stosować następujące rozpuszczalniki:⁹

• woda do wstrzykiwań
• chlorowodorek lidokainy 10 mg/mL (1%) roztwór (wyłącznie do wstrzykiwań domięśniowych)
• chlorek sodu 9 mg/mL (0,9%) roztwór
• glukoza 50 mg/mL (5%) roztwór
• glukoza 100 mg/mL (10%) roztwór
• chlorek sodu 4,5 mg/mL (0,45%) i glukoza 25 mg/mL (2,5%) roztwór

Niezgodności farmaceutyczne

Zgodnie z doniesieniami literaturowymi, ceftriakson wykazuje niezgodność z amsakryną, wankomycyną, flukonazolem i antybiotykami aminoglikozydowymi. Nie należy mieszać produktu z innymi lekami, oprócz wymienionych w wykazie kompatybilnych rozpuszczalników.¹⁰

Szczególnie istotne jest, aby nie używać rozcieńczalników zawierających wapń (np. roztworu Ringera lub roztworu Hartmanna) do rekonstytucji ceftriaksonu w fiolce ani do dalszego rozcieńczania przygotowanego roztworu do podania dożylnego. Ceftriaksonu nie wolno mieszać ani podawać jednocześnie z roztworami zawierającymi wapń, w tym stosowanych w całkowitym żywieniu pozajelitowym.¹¹

W przypadku terapii skojarzonej z ceftriaksonem i innym antybiotykiem, nie należy podawać ich w tej samej strzykawce lub roztworze do infuzji.¹²

Wstrzyknięcie domięśniowe

Do wstrzyknięcia domięśniowego należy:¹³

• 1 g ceftriaksonu rozpuścić w 3,5 mL 1% roztworu chlorowodorku lidokainy
• 2 g ceftriaksonu rozpuścić w 7 mL 1% roztworu chlorowodorku lidokainy

Roztwór należy podać w formie głębokiego wstrzyknięcia domięśniowego. Dawki większe niż 1 g powinny być podzielone i wstrzyknięte w więcej niż jedno miejsce. Produkt Ceftriaxone Kalceks nie powinien być mieszany z innymi lekami w tej samej strzykawce, z wyjątkiem 1% roztworu chlorowodorku lidokainy (stosowanego wyłącznie do wstrzykiwań domięśniowych).¹⁴

Ważne zastrzeżenie: roztworu przygotowanego z lidokainą nigdy nie wolno podawać dożylnie.¹⁵

Wstrzyknięcie dożylne

Do wstrzyknięcia dożylnego 1 g ceftriaksonu rozpuszcza się w 10 mL wody do wstrzykiwań. Wstrzyknięcie podaje się bezpośrednio do żyły lub przez zestaw do infuzji dożylnej w ciągu 5 minut. Stężenie ceftriaksonu w końcowym roztworze do wstrzykiwań dożylnych wynosi 93 mg/mL.¹⁶

Infuzja dożylna

Do infuzji dożylnej rozpuszcza się 1 g lub 2 g ceftriaksonu i w razie potrzeby dodatkowo rozcieńcza jednym z odpowiednich roztworów bez wapnia (z wyjątkiem roztworu chlorowodorku lidokainy, ponieważ roztworów lidokainy nigdy nie należy podawać dożylnie). Stężenie ceftriaksonu w końcowym roztworze do infuzji dożylnej powinno wynosić 48 mg/mL.¹⁷

* W przypadku dawki 2 g, najpierw proszek rekonstytuuje się w 20 mL odpowiedniego rozcieńczalnika. Następnie sporządzony roztwór jest dalej rozcieńczany 20 mL odpowiedniego rozcieńczalnika do stężenia 48 mg/mL przy użyciu odpowiedniego urządzenia do podawania (np. pompy infuzyjnej, worka infuzyjnego).¹⁸

Zaleca się, aby zestaw do infuzji dożylnej był przepłukiwany po każdym podaniu roztworem chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) do wstrzykiwań, aby zapewnić podanie pełnej dawki. Infuzja powinna być podawana przez co najmniej 30 minut.¹⁹

Szczególne zalecenie dla noworodków: dawki dożylne u noworodków należy podawać w czasie dłuższym niż 60 minut, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia encefalopatii bilirubinowej.²⁰

Okres ważności i przechowywanie po rekonstytucji

Okres ważności nieotwartego produktu wynosi 2 lata.²¹ Po rekonstytucji lub rozcieńczeniu, czas i warunki przechowywania zależą od zastosowanej metody przygotowania:

Wstrzyknięcie domięśniowe – przechowywanie po rekonstytucji

Po rekonstytucji z 1% roztworem chlorowodorku lidokainy wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 6 godzin w temperaturze 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast, chyba że metoda rekonstytucji wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego.²²

Wstrzyknięcie dożylne – przechowywanie po rekonstytucji

Po rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 48 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C i 12 godzin w temperaturze 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie jest to możliwe, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że rekonstytucja odbyła się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²³

Infuzja dożylna – przechowywanie po rekonstytucji i rozcieńczeniu

Sporządzony roztwór po rekonstytucji do infuzji dożylnej należy rozcieńczyć natychmiast.²⁴ Po rozcieńczeniu wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 48 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C i 12 godzin w temperaturze 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie jest to możliwe, czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że rozcieńczenie odbyło się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²⁵