Skład i postać leku
Carmustine Waymade 100 mg

Skład produktu leczniczego Carmustine Waymade

Carmustine Waymade występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Każda fiolka proszku zawiera 100 mg karmustyny. Po rekonstytucji i rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami, 1 mL roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.¹

Warto zaznaczyć, że proszek liofilizowany nie zawiera substancji pomocniczych. Natomiast rozpuszczalnik dołączony do opakowania zawiera 3 mL bezwodnego etanolu (co odpowiada 2,37 g).²³

Postać farmaceutyczna produktu

Produkt Carmustine Waymade składa się z dwóch komponentów:

• Proszek – ma postać liofilizowanych bladożółtych płatków lub zastygłej masy
• Rozpuszczalnik – bezbarwna, klarowna ciecz

Po przygotowaniu według zaleceń, gotowy do użycia roztwór do infuzji charakteryzuje się współczynnikiem pH w zakresie od 4,0 do 6,8.⁴

Rekonstytucja i przygotowanie produktu do podania

Karmustyna w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia i nie zawiera substancji konserwujących. Proces rekonstytucji oraz dodatkowego rozcieńczenia należy wykonywać w warunkach aseptycznych.⁵

Procedura rekonstytucji

Proces przygotowania roztworu składa się z następujących etapów:

1. Rozpuścić 100 mg liofilizowanej karmustyny w 3 mL dostarczonego w opakowaniu sterylnego schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego)
2. Upewnić się, że karmustyna całkowicie rozpuściła się w etanolu przed przejściem do kolejnego kroku
3. Następnie w sposób aseptyczny dodać 27 mL sterylnej wody do wstrzykiwań do roztworu alkoholu
4. Dokładnie wymieszać uzyskany roztwór podstawowy w ilości 30 mL

Prawidłowo przeprowadzona rekonstytucja powinna dać efekt w postaci przejrzystego roztworu o bezbarwnym lub jasnożółtym zabarwieniu.⁶

Przed użyciem należy sprawdzić fiolki z rekonstytuowaną substancją pod kątem obecności kryształów. W przypadku ich wykrycia, można je rozpuścić podgrzewając fiolkę do temperatury pokojowej i potrząsając nią.⁷

Dalsze rozcieńczenie

Po rekonstytucji roztwór wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem pacjentowi:

1. Rekonstytuowany roztwór musi zostać rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%)
2. Rekonstytuowanym i rozcieńczonym roztworem (roztworem gotowym do użycia) należy potrząsać przez co najmniej 10 sekund przed podaniem

Tak przygotowany roztwór jest gotowy do podania pacjentowi.⁸

Forma podania produktu

Carmustine Waymade podawany jest wyłącznie drogą dożylną w postaci kroplówki (infuzji). Gotowy do użycia roztwór należy podawać przez okres 1 do 2 godzin. Skrócenie czasu infuzji może wywołać silny ból i uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, dlatego należy monitorować miejsce wstrzyknięcia przez cały czas podawania leku.⁹

Wymagania dotyczące opakowań i sprzętu infuzyjnego

Roztwór dożylny karmustyny wykazuje niestabilność w pojemnikach z polichlorku winylu (PCW). Zarówno roztwór rekonstytuowany, jak i gotowy do podania, musi być przechowywany i podawany wyłącznie z odpowiednich materiałów:¹⁰

• Szkło – butelki lub pojemniki szklane
• Polipropylen – pojemniki z polipropylenu (należy się upewnić, że nie zawierają PCW ani DEHP)

Nie należy stosować materiałów zawierających PCW do podawania karmustyny.¹¹

Stabilność i warunki przechowywania

Nieotwarta fiolka

Okres ważności nieotwartej fiolki wynosi 3 lata. Produkt należy przechowywać w lodówce (2°C – 8°C) i nie zamrażać. Fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem powinny być przechowywane w zewnętrznym opakowaniu kartonowym, aby chronić je przed światłem.¹²¹³

Po rekonstytucji

Stabilność produktu po rekonstytucji i rozcieńczeniu przedstawia się następująco:

Ze względu na ryzyko zanieczyszczenia drobnoustrojami, zaleca się natychmiastowe użycie produktu po rekonstytucji i rozcieńczeniu, chyba że sposób przygotowania wyklucza takie zagrożenie.¹⁴

Cechy fizyczne produktu i ostrzeżenia

Karmustyna charakteryzuje się niską temperaturą topnienia (30,5°C – 32,0°C lub 86,9°F – 89,6°F). Ekspozycja leku na taką temperaturę lub wyższą powoduje jego skroplenie oraz powstanie oleistej warstwy na fiolkach, co wskazuje na rozpad substancji – w takim przypadku fiolki należy wyrzucić.¹⁵

Przed użyciem należy dokładnie obejrzeć liofilizat, który może mieć postać suchych płatków lub suchej zastygłej masy. Obecność oleistej warstwy może wskazywać na stopienie produktu leczniczego. Takie produkty nie nadają się do użycia ze względu na ryzyko przekroczenia temperatury 30°C.¹⁶

Opakowanie produktu

Carmustine Waymade jest dostarczany w następującym opakowaniu:

• Proszek: Szklana fiolka typu I, z oranżowego szkła (30 mL) z szarą zatyczką 20 mm z gumy bromobutylowej i zamknięciem typu flip-off
• Rozpuszczalnik: Szklana fiolka typu I, bezbarwna (5 mL) z szarą zatyczką 13 z gumy chlorobutylowej i zamknięciem typu flip-off

Jedno opakowanie zawiera jedną fiolkę ze 100 mg proszku koncentratu do wlewu oraz jedną fiolkę z 3 mL rozpuszczalnika.¹⁷