Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bupivacaini Noridem 2,5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego preparatu Bupivacaini Noridem zawierającego bupiwakainę obejmuje szereg badań konwencjonalnych, które dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku miejscowo znieczulającego. Dane przedkliniczne uzyskane w standardowych badaniach nie wskazują na szczególne zagrożenia związane ze stosowaniem bupiwakainy, które nie zostałyby już wcześniej zidentyfikowane i opisane w charakterystyce produktu leczniczego.¹

Toksyczność ostra i podprzewlekła

Badania toksyczności ostrej i podprzewlekłej przeprowadzone dla bupiwakainy chlorowodorku nie wykazały istotnych zagrożeń bezpieczeństwa wykraczających poza znany profil działań niepożądanych. Wszystkie standardowe parametry oceny bezpieczeństwa w badaniach konwencjonalnych zostały przeanalizowane i nie ujawniono nieoczekiwanych zagrożeń dla potencjalnych pacjentów.²

Genotoksyczność i karcynogenność

Dostępne dane przedkliniczne nie dostarczają dowodów na potencjał mutagenny lub karcynogenny bupiwakainy. Badania przeprowadzone w celu oceny potencjalnego działania mutagennego oraz zdolności do wywoływania nowotworów zakończyły się wynikami negatywnymi, co wskazuje na brak istotnego ryzyka genotoksycznego i karcynogennego przy stosowaniu klinicznym produktu Bupivacaini Noridem.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania wpływu bupiwakainy na reprodukcję wykazały, że substancja czynna przenika przez barierę łożyskową, co ma istotne znaczenie kliniczne w przypadku stosowania u kobiet w ciąży.⁴ W badaniach toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano następujące efekty:

• Zmniejszona przeżywalność potomstwa szczurów przy ekspozycji na bupiwakainę w dawkach pięcio- lub dziewięciokrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki dobowe dla ludzi⁵
• Zwiększona śmiertelność zarodków u królików po zastosowaniu dawek pięcio- lub dziewięciokrotnie wyższych od maksymalnych zalecanych dawek dobowych dla ludzi⁶

Badania na naczelnych

Przeprowadzono również badanie na małpach z gatunku Rhesus, które umożliwiło ocenę wpływu bupiwakainy na rozwój pourodzeniowy. Badanie to sugerowało, że ekspozycja na bupiwakainę podczas porodu może prowadzić do zmian w zachowaniu pourodzeniowym potomstwa. Jest to istotna informacja, która może mieć znaczenie przy rozważaniu stosowania bupiwakainy podczas porodu u ludzi.⁷

Wnioski z badań przedklinicznych

Podsumowując, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania bupiwakainy, substancji czynnej produktu Bupivacaini Noridem (dostępnego w stężeniach 2,5 mg/ml oraz 5 mg/ml), wykazują akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach toksyczności ostrej i podprzewlekłej. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani karcynogennego. Istotne dane dotyczą przenikania przez łożysko oraz potencjalnego wpływu na rozwój potomstwa, co należy uwzględnić przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży, szczególnie w okresie okołoporodowym.⁸