Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Brofestill 0,9 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromfenaku w kroplach do oczu (0,9 mg/ml) obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu produktu Brofestill zgodnie z zaleceniami. W badaniach na zwierzętach toksyczność reprodukcyjna pojawiła się jedynie przy doustnym podaniu bardzo wysokich dawek bromfenaku, znacznie przekraczających klinicznie stosowane dawki okulistyczne. U szczurów podawano 0,9 mg/kg/dobę (900-krotność dawki okulistycznej), co skutkowało działaniem letalnym na zarodki i płody, zwiększoną śmiertelnością nowo narodzonych oraz ograniczeniem wzrostu poporodowego. U ciężarnych królików dawka 7,5 mg/kg/dobę (7500-krotność dawki okulistycznej) powodowała wzrost wskaźnika poronień poimplantacyjnych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Brofestill
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania bromfenaku w kroplach do oczu (0,9 mg/ml) opierają się na szeregu konwencjonalnych badań, które obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu produktu leczniczego Brofestill zgodnie z zaleceniami.1
Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa
W badaniach na zwierzętach zaobserwowano istotne efekty związane z toksycznością reprodukcyjną przy wysokich dawkach bromfenaku podawanych drogą doustną. Należy podkreślić, że dawki stosowane w tych badaniach znacznie przewyższały dawki stosowane klinicznie w postaci kropli do oczu.2
U szczurów, którym podawano bromfenak doustnie w dawce 0,9 mg/kg/dobę (co odpowiada 900-krotności zalecanej dawki okulistycznej) zaobserwowano:
- Działanie letalne na zarodki i płody
- Zwiększoną śmiertelność nowo narodzonych szczurów
- Ograniczenie wzrostu w okresie poporodowym
3
W badaniach na ciężarnych samicach królików, którym podawano bromfenak doustnie w dawce 7,5 mg/kg/dobę (stanowiącej 7500-krotność zalecanej dawki okulistycznej), zaobserwowano zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych.4
Wydzielanie do mleka matki
Badania na zwierzętach dostarczyły istotnych informacji dotyczących przenikania bromfenaku do mleka. Wykazano, że po podaniu doustnym w dawkach wynoszących 2,35 mg/kg (przekraczających 2350-krotnie zalecaną dawkę okulistyczną), bromfenak jest wydzielany do mleka zwierząt. Natomiast bardzo ważna jest obserwacja, że po podaniu do oka (zgodnie z przeznaczeniem produktu leczniczego Brofestill) stężenia bromfenaku w osoczu były niewykrywalne.5
| Badany gatunek | Droga podania | Dawka | Krotność zalecanej dawki okulistycznej | Zaobserwowane efekty |
|---|---|---|---|---|
| Szczury | Doustna | 0,9 mg/kg/dobę | 900× | Działanie letalne na zarodki i płody, zwiększona śmiertelność nowo narodzonych, ograniczenie wzrostu poporodowego |
| Króliki (ciężarne samice) | Doustna | 7,5 mg/kg/dobę | 7500× | Zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych |
| Zwierzęta (badanie laktacji) | Doustna | 2,35 mg/kg | 2350× | Wydzielanie bromfenaku do mleka |
| Zwierzęta (badanie laktacji) | Okulistyczna | Standardowa | 1× | Niewykrywalne stężenia w osoczu |
Podsumowując, standardowe przedkliniczne badania bezpieczeństwa nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu produktu leczniczego Brofestill w postaci kropli do oczu. Obserwowane działania niepożądane w badaniach na zwierzętach występowały jedynie po ekspozycji na dawki znacznie przekraczające maksymalną ekspozycję u ludzi przy podaniu okulistycznym, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania