Właściwości farmakokinetyczne leku Auglavin PPH (500 mg + 125 mg)

Auglavin PPH zawiera dwie substancje czynne: amoksycylinę trójwodną (odpowiadającą 500 mg amoksycyliny) oraz potasu klawulanian (odpowiadający 125 mg kwasu klawulanowego). Farmakokinetyka obu składników charakteryzuje się specyficznymi parametrami, które wpływają na ich dystrybucję, metabolizm i eliminację z organizmu.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy po podaniu doustnym ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Oba składniki charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Optymalny proces wchłaniania zachodzi, gdy lek przyjmowany jest na początku posiłku. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%.²

Krzywe stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego w osoczu wykazują podobny przebieg. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla obu substancji wynosi około 1 godziny.³

Szczegółowe parametry farmakokinetyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego przedstawiono w poniższej tabeli, uzyskane w badaniu, w którym preparat (tabletki 500 mg + 125 mg) podawano trzy razy na dobę na czczo zdrowym ochotnikom:⁴

*Mediana (zakres)

Warto podkreślić, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu leku Auglavin PPH są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych, oddzielnie podawanych dawek każdej z tych substancji.⁵

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza jest zróżnicowane dla obu składników preparatu. W przypadku kwasu klawulanowego około 25% całkowitej ilości w osoczu jest związane z białkami, natomiast dla amoksycyliny wartość ta wynosi około 18%. Objętość dystrybucji dla amoksycyliny wynosi około 0,3-0,4 l/kg, a dla kwasu klawulanowego około 0,2 l/kg.⁶

Po podaniu dożylnym, zarówno amoksycylinę jak i kwas klawulanowy można wykryć w różnych tkankach i płynach ustrojowych, w tym w:⁷

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁸

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników produktu. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają do mleka kobiecego, przy czym amoksycylina osiąga wykrywalne stężenia, natomiast kwas klawulanowy jedynie śladowe ilości.⁹

Istotne z punktu widzenia klinicznego jest to, że zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko, co ma znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.¹⁰

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu procesowi metabolizmu w organizmie. Jest ona wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego w ilościach równoważnych 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.¹¹

Kwas klawulanowy podlega znacznemu metabolizmowi u ludzi i jest wydalany kilkoma drogami:¹²

• z moczem
• z kałem
• w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem

Eliminacja

Amoksycylina i kwas klawulanowy są eliminowane z organizmu różnymi drogami. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹³

U osób zdrowych farmakokinetyka eliminacji charakteryzuje się następującymi parametrami:¹⁴

• średni okres półtrwania w fazie eliminacji: około 1 godziny
• średni klirens całkowity: około 25 l/h

W pierwszych 6 godzinach od momentu podania doustnego leku Auglavin PPH w postaci tabletek w dawce 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg:¹⁵

• 60-70% amoksycyliny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem
• 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem

W perspektywie 24-godzinnej, w różnych badaniach wykazano, że:¹⁶

• 50-85% amoksycyliny jest wydalane z moczem
• 27-60% kwasu klawulanowego jest wydalane z moczem
• największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu

Warto odnotować, że jednoczesne przyjmowanie probenecydu wpływa na farmakokinetykę obu składników leku w różny sposób – opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹⁷

Wpływ czynników demograficznych i patologicznych na farmakokinetykę leku

Wiek

Farmakokinetyka amoksycyliny i kwasu klawulanowego zmienia się w zależności od wieku pacjenta, co ma szczególne znaczenie przy doborze dawkowania u pacjentów pediatrycznych oraz geriatrycznych.¹⁸

U dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji nie różni się od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych. Natomiast u bardzo małych dzieci, w tym u wcześniaków, w pierwszym tygodniu życia, ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania, leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę.¹⁹

U pacjentów w podeszłym wieku występuje zwiększone prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co może wpływać na farmakokinetykę leku. W tej grupie wiekowej zaleca się:²⁰

• staranne dobieranie dawek
• monitorowanie czynności nerek

Płeć

Badania farmakokinetyczne nie wykazały znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasu klawulanowego. Po podaniu doustnym preparatu Auglavin PPH zdrowym mężczyznom i kobietom, parametry farmakokinetyczne były porównywalne.²¹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się zmiany w farmakokinetyce leku. Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.²²

Z tego powodu, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy stosować odpowiednio dostosowane dawkowanie, które:²³

• zapobiega niepożądanej kumulacji amoksycyliny
• jednocześnie zachowuje odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby farmakokinetyka leku może ulegać zmianie, co wymaga szczególnej ostrożności podczas terapii. Zaleca się:²⁴

• zachowanie ostrożności podczas dawkowania
• regularne kontrolowanie czynności wątroby