Działania niepożądane leku Atorvastatin Krka

Atorvastatin Krka, lek zawierający atorwastatynę w postaci atorwastatyny wapniowej (dostępny w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg), należy do grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA, powszechnie nazywanych statynami. Podczas stosowania tego leku, jak każdego produktu leczniczego, mogą wystąpić działania niepożądane, których znajomość jest niezbędna dla właściwego monitorowania pacjentów.¹

Częstotliwość przerywania terapii

W badaniach klinicznych obserwowano, że spośród 16 066 pacjentów leczonych przez średni okres 53 tygodnie, 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie placebo przerwało leczenie ze względu na wystąpienie działań niepożądanych. Dane te pochodzą z kontrolowanych placebo badań klinicznych (8755 pacjentów otrzymywało atorwastatynę, a 7311 placebo).²

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych

Podobnie jak w przypadku innych statyn, podczas stosowania atorwastatyny można zaobserwować zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie niewielkie, przemijające i nie wymagały przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie stężenia aminotransferaz wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Co ważne, zmiany te były zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.^{3 razy GGN) zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Podczas stosowania atorwastatyny zanotowano również zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy przewyższające 3-krotnie górną granicę normy u 2,5% pacjentów. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK przewyższające 10-krotnie górną granicę normy wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę.⁴

Szczegółowy profil działań niepożądanych

Profil działań niepożądanych atorwastatyny został opracowany na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania oraz układów i narządów.⁵

Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób:<sup data-drug="Atorvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (6

• często (≥1/100, <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000, <1/100)
• rzadko (≥1/10 000, <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Poważne działania niepożądane

Wśród działań niepożądanych atorwastatyny, szczególną uwagę należy zwrócić na te, które mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej:⁷

• Rabdomioliza – poważne uszkodzenie mięśni prowadzące do uwolnienia zawartości komórek mięśniowych do krwiobiegu, co może prowadzić do niewydolności nerek (rzadkie)
• Miopatia – choroba mięśni charakteryzująca się bólem, tkliwością lub osłabieniem mięśni (rzadkie)
• Zapalenie mięśni – stan zapalny mięśni wywołujący ból i osłabienie (rzadkie)
• Immunozależna miopatia martwicza – przewlekła choroba mięśni o podłożu autoimmunologicznym (częstość nieznana)
• Niewydolność wątroby – ciężkie zaburzenie funkcji wątroby (bardzo rzadkie)
• Anafilaksja – ciężka, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja alergiczna (bardzo rzadko)
• Zespół toczniopodobny – stan przypominający toczeń rumieniowaty układowy (bardzo rzadko)
• Ciężkie reakcje skórne jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (rzadko)

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów, którzy otrzymywali placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia.⁸

Na podstawie badań klinicznych, które obejmowały okres trzech lat, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu atorwastatyny na wzrost i dojrzewanie płciowe. Ocena opierała się na ogólnej ocenie dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera oraz pomiarze wzrostu i wagi.⁹

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku <6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 10

Działania niepożądane związane z grupą leków

Należy również zaznaczyć, że istnieją działania niepożądane związane ogólnie z grupą inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn):^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>11}

• Zaburzenia funkcji seksualnych – mogą obejmować obniżone libido, zaburzenia erekcji, zaburzenia ejakulacji
• Depresja – zaburzenia nastroju o charakterze depresyjnym
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, zwłaszcza w czasie długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – częstość występowania będzie zależała od występowania czynników ryzyka:
  • stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l
  • BMI>30 kg/m²
  • zwiększone stężenie trójglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²

Dane kontaktowe:¹³

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za lek.¹⁴