Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorvastatin Bluefish AB 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atorvastatin Bluefish AB

Potencjał genotoksyczny atorwastatyny

W kompleksowej ocenie genotoksyczności atorwastatyna nie wykazała potencjału mutagennego ani klastogennego. Analizę przeprowadzono z wykorzystaniem szeregu standardowych testów obejmujących 4 testy in vitro oraz jedno badanie in vivo. Wyniki wszystkich tych badań były negatywne, co wskazuje na brak działania genotoksycznego substancji czynnej przy stosowaniu terapeutycznym.¹

Potencjał karcinogenny w badaniach na zwierzętach

Badania karcinogenności przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały zróżnicowane rezultaty w zależności od gatunku:²

• Szczury – nie stwierdzono potencjału karcinogennego atorwastatyny w tej grupie badanych zwierząt.
• Myszy – przy zastosowaniu wyższych dawek (prowadzących do uzyskania wartości AUC 0-24h od 6 do 11 razy wyższych niż obserwowane u ludzi przyjmujących najwyższą zalecaną dawkę) obserwowano występowanie:
  • gruczolaków wątrobowo-komórkowych u samców
  • raków wątrobowo-komórkowych u samic

Wystąpienie tych nowotworów wątroby nastąpiło jedynie przy ekspozycji znacząco przekraczającej dawki stosowane w lecznictwie u ludzi, co sugeruje niewielkie ryzyko w warunkach klinicznych.³

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Badania przedkliniczne wykazały, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów. Obserwacja ta stanowi podstawę do zachowania ostrożności przy stosowaniu tej grupy leków u kobiet w ciąży.⁴

Jednakże w badaniach na zwierzętach, atorwastatyna nie wykazywała negatywnego wpływu na płodność oraz nie wykazano działania teratogennego u badanych gatunków (szczurów, królików i psów).⁵

Zaobserwowano jednak następujące efekty przy stosowaniu dawek toksycznych dla samic ciężarnych:⁶

• Toksyczność dla płodu u szczurów i królików
• Opóźniony rozwój potomstwa szczurów przy wysokich dawkach atorwastatyny
• Obniżona przeżywalność poporodowa potomstwa szczurów przy wysokich dawkach atorwastatyny

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania na szczurach potwierdziły przenikanie atorwastatyny przez łożysko. Stężenia osoczowe atorwastatyny u szczurów są zbliżone do stężeń w mleku tych zwierząt.⁷

Należy zaznaczyć, że brak jest danych dotyczących przenikania atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka kobiecego. Nie przeprowadzono badań, które mogłyby jednoznacznie potwierdzić lub wykluczyć możliwość wydzielania atorwastatyny do mleka ludzkiego.⁸

Implikacje kliniczne wyników przedklinicznych

Dane z badań przedklinicznych wskazują na stosunkowo korzystny profil bezpieczeństwa atorwastatyny, z brakiem działania mutagennego, klastogennego czy teratogennego. Jednakże obserwowane efekty u zwierząt przy dawkach toksycznych, szczególnie dotyczące rozrodu i rozwoju potomstwa, sugerują potrzebę ostrożności przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią. W praktyce klinicznej należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć stosunek korzyści do ryzyka w tych grupach pacjentek.⁹