Właściwości farmakokinetyczne
ApoRopin 4 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku ApoRopin

Poniższy artykuł przedstawia szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, dostępnych w dawkach 2 mg, 4 mg i 8 mg. Właściwości farmakokinetyczne opisują procesy, jakim podlega lek w organizmie, od momentu podania do całkowitej eliminacji.¹

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50% (zakres 36-57%). Charakterystyczną cechą formy o przedłużonym uwalnianiu jest powolny wzrost stężenia leku we krwi, gdzie mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax) wynosi przeważnie od 6 do 10 godzin.²

Wpływ pokarmu na wchłanianie leku zbadano u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona przyjmujących 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę. Wykazano, że wysokotłuszczowy posiłek może zwiększać ogólną ekspozycję na ropinirol (AUC) średnio o 20% oraz podwyższać maksymalne stężenie leku (Cmax) średnio o 44%. Dodatkowo obserwowano opóźnienie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 3,0 godziny. Pomimo tych zmian, nie przewiduje się, aby miały one istotne znaczenie kliniczne, np. w postaci zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.³

W przypadku stosowania tej samej dawki dobowej, ogólne narażenie na ropinirol jest porównywalne zarówno dla postaci o przedłużonym uwalnianiu, jak i dla tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu.⁴

Dystrybucja

Ropinirol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym zaledwie 10-40%. Ze względu na wysoką lipofilność, lek ma dużą objętość dystrybucji, szacowaną na około 7 l/kg, co oznacza, że może on łatwo przenikać do tkanek organizmu.⁵

Metabolizm

Metabolizm ropinirolu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Powstałe metabolity są wydalane głównie przez nerki z moczem. Badania na zwierzętach wykazały, że główny metabolit ropinirolu posiada co najmniej 100-krotnie słabsze działanie dopaminergiczne w porównaniu do związku macierzystego.⁶

Eliminacja

Ropinirol jest eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. W zakresie dawek terapeutycznych obserwuje się proporcjonalny wzrost całkowitego narażenia na ropinirol (Cmax i AUC) wraz ze zwiększeniem dawki.⁷

Nie zaobserwowano zmian w klirensie leku po podaniu doustnym, zarówno po zastosowaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Istotną cechą farmakokinetyki ropinirolu jest znaczna zmienność międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych. Po podaniu leku w stanie stacjonarnym w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, osobnicza zmienność maksymalnego stężenia (Cmax) wynosiła od 30% do 55%, a pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC) od 40% do 70%.⁸

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z chorobą Parkinsona i łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek nie odnotowano zmian w farmakokinetyce ropinirolu, co nie wymaga dostosowania dawkowania w tej grupie chorych.⁹

Natomiast u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom, występuje istotna zmiana parametrów farmakokinetycznych leku:

• Klirens ropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%
• Klirens metabolitów SKF-104557 i SKF-89124 zmniejsza się odpowiednio o około 80% i 60%

Z tego powodu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek i chorobą Parkinsona zalecana maksymalna dawka dobowa jest ograniczona do 18 mg.¹⁰

Ciąża

Fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie kobiety ciężarnej, w tym zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2, mogą prowadzić do stopniowego zwiększenia ekspozycji ustrojowej na ropinirol. Jest to istotny czynnik, który należy uwzględnić przy rozważaniu stosowania leku u kobiet w ciąży.¹¹

Tabela parametrów farmakokinetycznych ropinirolu