Właściwości farmakodynamiczne
APAP migrena 250 mg + 250 mg + 65 mg

Ogólne właściwości farmakodynamiczne

APAP migrena należy do grupy farmakoterapeutycznej: paracetamol, produkty złożone (bez psycholeptyków), o kodzie ATC: N02BE51. Produkt stanowi połączenie trzech substancji czynnych: paracetamolu (250 mg), kwasu acetylosalicylowego (250 mg) oraz kofeiny (65 mg) w jednej tabletce powlekanej. ¹

Mechanizm działania składników

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, jednak w przeciwieństwie do kwasu acetylosalicylowego nie hamuje agregacji płytek krwi. Zakłada się, że głównym mechanizmem działania paracetamolu jest wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, z jedynie nieznacznym hamowaniem prostaglandyn regulujących pracę układu pokarmowego. ²

Kwas acetylosalicylowy posiada właściwości przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne, przede wszystkim dzięki hamowaniu biosyntezy prostaglandyn i tromboksanu z kwasu arachidonowego poprzez nieodwracalną acetylację enzymów cyklooksygenazy COX. Działa głównie poprzez blokowanie cyklooksygenazy w tkankach obwodowych, co może prowadzić do podrażnienia żołądka jako pierwotnego skutku ubocznego. ³

W niskich dawkach kwas acetylosalicylowy wpływa na agregację płytek krwi poprzez nieodwracalne hamowanie cyklooksygenazy (COX-1), co zapobiega powstawaniu czynnika agregującego płytki – tromboksanu A2. Ten efekt utrzymuje się przez cały okres życia płytki. W wyższych dawkach (powyżej 150-300 mg/dobę) substancja ta nieodwracalnie hamuje w komórkach śródbłonka tworzenie się zależnej od cyklooksygenazy prostaglandyny I2 (prostacykliny), która rozszerza naczynia tętnicze i hamuje agregację płytek krwi. Należy jednak zaznaczyć, że nie ma dowodów na działanie trombogenne aspiryny u człowieka. ⁴

Kofeina wzmacnia działanie przeciwbólowe paracetamolu i kwasu acetylosalicylowego oraz skraca czas do wystąpienia efektu przeciwbólowego, co potęguje całościowy efekt terapeutyczny produktu. ⁵

Skuteczność kliniczna w migrenach

Skuteczność substancji czynnych zawartych w APAP migrena w leczeniu ostrych napadów migrenowych została potwierdzona w kompleksowych badaniach klinicznych. Przeprowadzono trzy podwójnie zaślepione badania kontrolowane placebo z zastosowaniem pojedynczej dawki oraz dwa podwójnie zaślepione badania z zastosowaniem pojedynczej dawki, kontrolowane zarówno placebo, jak i aktywnymi komparatorami (ibuprofen 400 mg w jednym badaniu i sumatryptan 50 mg w drugim). We wszystkich tych badaniach stosowano dawkę 2 tabletek produktu (co odpowiada 500 mg kwasu acetylosalicylowego, 500 mg paracetamolu i 130 mg kofeiny). ⁶

Wyniki badań kontrolowanych placebo

W trzech badaniach kontrolowanych placebo, APAP migrena wykazał istotną statystycznie przewagę nad placebo w redukowaniu intensywności bólu migrenowego, zarówno do bólu o średnim natężeniu, jak i do całkowitego jego uśmierzenia, w ciągu 2 godzin po podaniu. Początek działania przeciwmigrenowego, w tym łagodzenie bólu migrenowego, obserwowano już po 30 minutach od przyjęcia leku. ⁷

Porównanie z ibuprofenem

W badaniu porównawczym z ibuprofenem (2 tabletki po 200 mg) oceniano skuteczność obu preparatów w leczeniu migreny. Wykazano, że APAP migrena zapewnia istotnie skuteczniejszą ulgę w bólu po 2 godzinach od podania w porównaniu z ibuprofenem. Co więcej, APAP migrena działał około 20 minut szybciej w zakresie istotnego klinicznie uśmierzania bólu migrenowego. ⁸

Porównanie z sumatryptanem

W badaniu pilotażowym, kontrolowanym placebo i substancją czynną, APAP migrena był porównywany z sumatryptanem w dawce 50 mg w leczeniu wczesnej fazy migreny. Produkt wykazał istotnie większą skuteczność w redukcji bólu migrenowego w 4-godzinnym okresie leczenia w porównaniu z sumatryptanem 50 mg. W tym samym badaniu sumatryptan 50 mg wykazał lepsze działanie w porównaniu do placebo w odniesieniu do tego parametru, jednak różnica nie osiągnęła istotności statystycznej. ⁹

Dodatkowe porejestracyjne badania skuteczności leku kontrolowane placebo i substancją czynną wykazały, że APAP migrena nie był gorszy od sumatryptanu 100 mg. Badania potwierdziły, że w doraźnym leczeniu migreny APAP migrena przynosił ulgę w bólu i łagodził objawy przez okres 24 godzin. ¹⁰

Podsumowując, skuteczność APAP migrena została potwierdzona w zmniejszaniu różnorodnych objawów migreny, takich jak ból głowy, nudności, nadwrażliwość na światło i dźwięk oraz zaburzenia codziennego funkcjonowania. ¹¹

Skuteczność kliniczna w napięciowych bólach głowy

Skuteczność APAP migrena w leczeniu epizodycznych napięciowych bólów głowy została potwierdzona w czterech niezależnych, wieloośrodkowych badaniach, przeprowadzonych metodą ślepej próby w układzie naprzemiennym. Badania te były kontrolowane paracetamolem w dawce 1000 mg oraz placebo. APAP migrena wykazał wyraźnie lepsze wyniki w porównaniu zarówno z placebo, jak i z pojedynczymi substancjami czynnymi w odniesieniu do wszystkich parametrów skuteczności oceniających nasilenie bólu i ulgę w całym obserwowanym okresie. ¹²

Początek działania w napięciowych bólach głowy

Przeprowadzono również wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione badanie mające na celu porównanie początku działania przeciwbólowego APAP migrena z placebo i ibuprofenem 400 mg w leczeniu napięciowych bólów głowy. Badanie wykazało, że pacjenci leczeni APAP migrena zgłaszali znacząco większą ulgę w odczuwaniu bólu niż pacjenci otrzymujący placebo, w okresie od 15 minut do 4 godzin po podaniu. Taki wniosek uzyskano w ocenie punktów końcowych określonych jako „ulga w bólu” oraz „pozytywna odpowiedź na lek”. ¹³