Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania naproksenu zawartego w preparacie Anapran EC opierają się na szeregu badań, które obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego, wpływu na płodność oraz działania teratogennego, a także analizę efektów w okresie okołoporodowym i poporodowym.¹

Badania potencjału rakotwórczego

W badaniach oceniających potencjał rakotwórczy, naproksen podawano szczurom z linii Sprague-Dawley przez okres 24 miesięcy w dawkach 8, 16 oraz 24 mg/kg masy ciała na dobę. Wyniki tych długoterminowych badań nie wykazały rakotwórczego działania naproksenu w żadnej z badanych dawek u szczurów.²

Ocena potencjału mutagennego

Przeprowadzono kompleksowe badania mutagenności naproksenu wykorzystując różne modele biologiczne. Testy obejmowały ocenę na pięciu liniach komórkowych bakterii Salmonella typhimurium, jednej linii komórkowej drożdży Saccharomyces cerevisiae oraz w teście chłoniaka u myszy. W żadnym z przeprowadzonych testów nie stwierdzono potencjału mutagennego naproksenu, co wskazuje na brak genotoksyczności związku.³

Wpływ na płodność

W badaniach oceniających wpływ naproksenu na płodność, substancję podawano szczurom w dawkach 30 mg/kg masy ciała na dobę samcom oraz 20 mg/kg masy ciała na dobę samicom. Analizy wykazały, że naproksen w badanych dawkach nie wykazywał negatywnego wpływu na płodność zarówno u samców, jak i samic szczurów.⁴

Badania teratogenności

Naproksen podawany w dawce 20 mg/kg masy ciała na dobę podczas okresu organogenezy u szczurów i królików nie wykazywał działania teratogennego. Badania te nie dostarczyły dowodów na potencjalne szkodliwe działanie naproksenu na rozwój płodu przy zastosowanej dawce.⁵

Wpływ na okres okołoporodowy i poporodowy

W badaniach oceniających wpływ naproksenu na przebieg porodu i okres poporodowy, lek podawano doustnie ciężarnym samicom szczura w trzecim trymestrze ciąży w dawkach 2, 10 i 20 mg/kg masy ciała na dobę. Zaobserwowano, że podawanie naproksenu w tym okresie prowadziło do zaburzeń przebiegu porodu. Jest to charakterystyczny efekt dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych, obserwowany również po podaniu innych substancji z tej grupy, takich jak kwas acetylosalicylowy czy indometacyna.⁶