Właściwości farmakokinetyczne
Amylan 875 mg + 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Amylan (amoksycylina + kwas klawulanowy)

Preparat Amylan zawierający amoksycylinę trójwodną (875 mg) i potasu klawulanian (odpowiadający 125 mg kwasu klawulanowego) charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego zastosowanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis procesów, jakim podlega lek w organizmie.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy po podaniu doustnym ulegają całkowitej dysocjacji w środowisku wodnym o fizjologicznym pH. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym osiąga około 70%. Procesy wchłaniania obu substancji charakteryzują się podobnymi profilami farmakokinetycznymi – maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w zbliżonym czasie (Tmax), wynoszącym około 1 godziny.²

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach, którym podawano tabletki zawierające 875 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego dwa razy na dobę na czczo, dostarczyły następujących parametrów:³

Warto podkreślić, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego uzyskane po podaniu preparatu złożonego są porównywalne do stężeń osiąganych po podaniu równoważnych dawek tych substancji w monoterapii.⁴

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo niewielkie dla obu składników preparatu Amylan. W przypadku kwasu klawulanowego z białkami wiąże się około 25% substancji, natomiast dla amoksycyliny wartość ta wynosi około 18%.⁵

Objętość dystrybucji dla poszczególnych składników wynosi:⁶

• Amoksycylina: około 0,3-0,4 l/kg
• Kwas klawulanowy: około 0,2 l/kg

Po podaniu dożylnym składniki leku Amylan przenikają do wielu tkanek i płynów ustrojowych, w tym:⁷

• pęcherzyka żółciowego
• tkanek narządów jamy brzusznej
• skóry
• tkanki tłuszczowej
• mięśni
• płynu maziowego
• płynu otrzewnowego
• żółci
• ropy

Należy podkreślić, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ma znaczenie przy doborze terapii w zakażeniach ośrodkowego układu nerwowego.⁸

Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały znaczącej retencji tkankowej składników leku. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przechodzą przez barierę łożyskową. Amoksycylina, podobnie jak większość antybiotyków z grupy penicylin, przenika do mleka kobiecego. W mleku można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁹

Metabolizm

Składniki leku Amylan podlegają odmiennym procesom metabolicznym:¹⁰

• Amoksycylina – podlega częściowemu metabolizmowi do nieczynnego farmakologicznie kwasu penicylinowego, który stanowi 10-25% początkowej dawki leku
• Kwas klawulanowy – ulega intensywnym procesom metabolicznym w organizmie człowieka, a jego metabolity są wydalane różnymi drogami: z moczem, kałem oraz jako dwutlenek węgla w wydychanym powietrzu

Eliminacja

Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, natomiast kwas klawulanowy eliminowany jest zarówno drogą nerkową, jak i pozanerkową.¹¹

Parametry farmakokinetyczne związane z eliminacją składników leku Amylan przedstawiają się następująco:¹²

• Średni okres półtrwania w fazie eliminacji u zdrowych osób: około 1 godziny
• Średni klirens całkowity: około 25 l/h

Wydalanie składników leku z moczem:¹³

• W pierwszych 6 godzinach:
  • 60-70% amoksycyliny w postaci niezmienionej
  • 40-65% kwasu klawulanowego w postaci niezmienionej
• W okresie 24 godzin:
  • 50-85% amoksycyliny
  • 27-60% kwasu klawulanowego

Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu. Jednoczesne podanie probenecydu wpływa na wydalanie amoksycyliny – opóźnia jej eliminację, natomiast nie ma wpływu na wydalanie kwasu klawulanowego.¹⁴

Czynniki wpływające na farmakokinetykę

Wiek

Właściwości farmakokinetyczne preparatu Amylan różnią się w zależności od wieku pacjenta:¹⁵

• Dzieci (3 miesiące – 2 lata) – okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji jest porównywalny z wartościami obserwowanymi u starszych dzieci i dorosłych
• Noworodki i wcześniaki (pierwszy tydzień życia) – ze względu na niedojrzałość nerkowych dróg wydalania, lek nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę
• Pacjenci w podeszłym wieku – ze względu na większe prawdopodobieństwo występowania zaburzeń czynności nerek, dawkowanie wymaga starannego dostosowania, a w niektórych przypadkach wskazane jest monitorowanie funkcji nerek

Płeć

Badania przeprowadzone na zdrowych mężczyznach i kobietach nie wykazały istotnego wpływu płci na parametry farmakokinetyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym.¹⁶

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się zmniejszenie całkowitego klirensu surowiczego amoksycyliny i kwasu klawulanowego, które jest proporcjonalne do stopnia niewydolności nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z większego udziału dróg nerkowych w eliminacji amoksycyliny.¹⁷

W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie preparatu Amylan powinno być dostosowane tak, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiednich stężeń terapeutycznych kwasu klawulanowego.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby stosowanie leku Amylan wymaga zachowania szczególnej ostrożności. Dawkowanie powinno uwzględniać stan funkcjonalny wątroby, a w trakcie terapii zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątrobowych.¹⁹