Właściwości farmakokinetyczne produktu Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi

Produktu Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi, zawierający 1000 mg amoksycyliny w postaci amoksycyliny sodowej oraz 200 mg kwasu klawulanowego w postaci potasu klawulanianu, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które zostały szczegółowo zbadane u zdrowych ochotników. Poniżej przedstawiono kompleksową analizę parametrów farmakokinetycznych tego produktu leczniczego.¹

Parametry farmakokinetyczne po podaniu dożylnym

Badania farmakokinetyczne przeprowadzono dla dwóch schematów dawkowania: 500 mg + 100 mg oraz 1000 mg + 200 mg amoksycyliny z kwasem klawulanowym, podawanych w szybkim wstrzyknięciu dożylnym. Poniższa tabela przedstawia uzyskane wyniki:²

AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy

Wchłanianie

Produkt leczniczy Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi podawany jest drogą dożylną, co zapewnia natychmiastową biodostępność składników aktywnych w krwiobiegu, z pominięciem procesu wchłaniania z przewodu pokarmowego.³

Dystrybucja

Amoksycylina i kwas klawulanowy wiążą się z białkami osocza w różnym stopniu. Około 18% amoksycyliny i 25% kwasu klawulanowego jest związane z białkami. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego, co wskazuje na dobrą penetrację tkanek.⁴

Po podaniu dożylnym, składniki aktywne penetrują do wielu tkanek i płynów ustrojowych. Wykryto je w:

• Narządach jamy brzusznej – pęcherzyku żółciowym, tkankach jamy brzusznej
• Tkankach miękkich – skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach
• Płynach ustrojowych – płynie maziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ma istotne znaczenie kliniczne przy leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁵

Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały znaczącej retencji tkankowej metabolitów żadnego ze składników produktu leczniczego. Zarówno amoksycylina, jak i śladowe ilości kwasu klawulanowego przenikają do mleka kobiecego, co należy uwzględnić podczas leczenia kobiet karmiących piersią.⁶

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi w organizmie, gdzie jest przekształcana do nieczynnego kwasu penicylinowego. Metabolit ten stanowi 10-25% dawki początkowej i jest wydalany z moczem.⁷

Kwas klawulanowy u ludzi podlega znacznie intensywniejszemu metabolizmowi niż amoksycylina. Jest wydalany różnymi drogami – z moczem, z kałem, a także w postaci dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu, co wskazuje na złożone szlaki metaboliczne tego związku.⁸

Eliminacja

Główną drogą eliminacji amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i innymi drogami (mechanizmy pozanerkowe).⁹

U zdrowych osób średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/godz. Kinetyka wydalania przedstawia się następująco:¹⁰

• W ciągu pierwszych 6 godzin od podania pojedynczej dawki dożylnej 500 mg + 100 mg lub 1000 mg + 200 mg, około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej.¹¹
• W ciągu 24 godzin od podania, z moczem wydala się 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego, przy czym największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.¹²

Należy odnotować, że jednoczesne podanie probenecydu modyfikuje proces wydalania – opóźnia eliminację amoksycyliny, nie wpływając jednak na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego. Ta interakcja farmakologiczna może być wykorzystywana w celu zwiększenia stężeń i przedłużenia działania amoksycyliny.¹³

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Wiek (rozwój ontogenetyczny)

Parametry farmakokinetyczne wykazują zależność od wieku pacjenta:

• Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat – okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji jest zbliżony do wartości obserwowanych u dzieci starszych i pacjentów dorosłych.¹⁴
• Noworodki i wcześniaki (pierwszy tydzień życia) – ze względu na niedojrzałość nerkowych dróg wydalania, produkt leczniczy należy podawać nie częściej niż dwa razy na dobę. Wynika to z wolniejszej eliminacji i potencjalnego ryzyka kumulacji leku.¹⁵
• Pacjenci w podeszłym wieku – ze względu na wyższe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek w tej grupie wiekowej, należy starannie dobierać dawki i rozważyć monitorowanie czynności nerek.¹⁶

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z upośledzoną czynnością nerek całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Spadek klirensu jest bardziej wyraźny w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.¹⁷

W związku z tym, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiednie stężenia terapeutyczne kwasu klawulanowego. Indywidualizacja dawkowania powinna uwzględniać stopień niewydolności nerek oraz stan kliniczny pacjenta.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania dawkowania produktu Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi. Zaleca się regularne monitorowanie parametrów funkcji wątroby w trakcie terapii. Ma to na celu wczesne wykrycie potencjalnych objawów hepatotoksyczności oraz optymalizację dawkowania u tych pacjentów.¹⁹