Wpływ leku na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods, zawierający w swoim składzie trzy substancje czynne (amlodypinę, walsartan i hydrochlorotiazyd), wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentce dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku w poszczególnych okresach.¹

Wpływ na ciążę

Na podstawie danych dotyczących poszczególnych składników produktu leczniczego, należy zaznaczyć, że Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży, a jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.²

Amlodypina w ciąży

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało ostatecznie ustalone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, zwłaszcza po podaniu dużych dawek leku. Stosowanie amlodypiny w okresie ciąży powinno być ograniczone wyłącznie do przypadków, gdy nie istnieje bezpieczniejsza alternatywa terapeutyczna oraz gdy choroba matki stanowi większe ryzyko dla niej i płodu niż potencjalne działania niepożądane leku.³

Walsartan w ciąży

Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRAs), do których należy walsartan, nie są zalecani w pierwszym trymestrze ciąży. Natomiast ich stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży.⁴

Należy podkreślić, że dane epidemiologiczne dotyczące teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne, jednak niewielkie zwiększenie ryzyka nie może być wykluczone. Mimo braku kontrolowanych badań epidemiologicznych dla antagonistów receptora angiotensyny II, podobne ryzyko może dotyczyć również tej grupy leków.⁵

Jeżeli pacjentka planuje ciążę, a przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II, należy zastosować inny lek przeciwnadciśnieniowy o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży, leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie konieczności wdrożyć alternatywną farmakoterapię.⁶

Ekspozycja na antagonistów receptora angiotensyny II w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywiera udokumentowane działanie toksyczne na płód i noworodka:⁷

• U płodu: pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki
• U noworodka: niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia

W przypadku, gdy ekspozycja na antagonistów receptora angiotensyny II wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego nerek i czaszki płodu. Noworodki, których matki przyjmowały leki z grupy antagonistów receptora angiotensyny II, należy ściśle monitorować pod kątem możliwości wystąpienia niedociśnienia tętniczego.⁸

Hydrochlorotiazyd w ciąży

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania hydrochlorotiazydu w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Brak jest również wystarczających danych z badań na zwierzętach.⁹

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania farmakologicznego hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może negatywnie wpływać na perfuzję płodowo-łożyskową oraz powodować u płodu i noworodka takie powikłania jak:¹⁰

• Żółtaczka
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej
• Małopłytkowość

Karmienie piersią

Stosowanie produktu Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods w okresie karmienia piersią nie jest zalecane. Jeżeli leczenie tym produktem jest konieczne w okresie laktacji, należy stosować możliwie najmniejsze dawki.¹¹

Dostępność poszczególnych składników w mleku matki

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Szacuje się, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę karmione piersią wynosi od 3% do 7% (zakres międzykwartylowy), z maksymalną wartością dochodzącą do 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie jest znany.¹²

Dla walsartanu brak jest informacji dotyczących przenikania do mleka kobiecego w trakcie laktacji.¹³

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Tiazydy stosowane w dużych dawkach, poprzez znaczącą diurezę, mogą hamować laktację.¹⁴

W przypadku konieczności leczenia nadciśnienia u kobiet karmiących piersią, zaleca się wybór innych produktów leczniczych o dobrze ustalonym profilu bezpieczeństwa podczas laktacji, szczególnie w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków.¹⁵

Wpływ na płodność

Nie przeprowadzono specyficznych badań klinicznych oceniających wpływ produktu Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods na płodność.¹⁶

Walsartan w badaniach na szczurach nie wykazywał niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic po podaniu doustnym dawek sięgających 200 mg/kg/dobę. Dawka ta stanowi 6-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi, w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała (przy założeniu dawki doustnej 320 mg/dobę u pacjenta o masie ciała 60 kg).¹⁷

W przypadku amlodypiny, dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu na płodność są ograniczone. U niektórych pacjentów leczonych antagonistami kanałów wapniowych obserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników. W jednym badaniu przeprowadzonym na szczurach zaobserwowano działania niepożądane związane z płodnością u samców.¹⁸