Właściwości farmakokinetyczne
Adeksa 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne akarbozy

Właściwości farmakokinetyczne akarbozy zostały szczegółowo zbadane po doustnym podaniu znakowanej radioaktywnie substancji w dawce 200 mg zdrowym ochotnikom, co pozwoliło na dokładne określenie jej losu w organizmie. ¹

Wchłanianie akarbozy

Akarboza charakteryzuje się ograniczonym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Na podstawie badań z użyciem znakowanej radioaktywnie substancji ustalono, że około 35% podanej dawki (obejmującej zarówno substancję czynną, jak i produkty jej rozpadu) wydalane jest przez nerki w czasie 96 godzin po podaniu. Wynik ten sugeruje, że stopień wchłaniania akarbozy z przewodu pokarmowego mieści się w zakresie do 35%. ²

Profil stężenia całkowitej radioaktywności w osoczu wykazuje charakterystyczny przebieg dwufazowy:

• Pierwszy szczyt stężenia obserwowany jest po około 1,1 ± 0,3 godziny i odpowiada średniemu stężeniu akarbozy wynoszącemu 52,2 ± 15,7 µg/l. Szczyt ten pokrywa się ze szczytem stężenia aktywnego związku w osoczu (49,5 ± 26,9 µg/l), który występuje po 2,1 ± 1,6 godziny. ³
• Drugi szczyt stężenia osiąga znacznie wyższe wartości, średnio 586,3 ± 282,7 µg/l, i jest obserwowany po 20,7 ± 5,2 godziny. Wartości stężenia substancji czynnej są 10-20 razy niższe w porównaniu z wynikami badań całkowitej radioaktywności. ⁴

Należy podkreślić, że drugi, wyższy szczyt stężenia, występujący po 14-24 godzinach, jest najprawdopodobniej wynikiem wchłaniania produktów rozkładu bakteryjnego akarbozy z dalszych części przewodu pokarmowego. ⁵

Dystrybucja akarbozy

Na podstawie analizy krzywej stężenia akarbozy w osoczu po podaniu dożylnym (w dawce 0,4 mg/kg masy ciała) u zdrowych ochotników, obliczono pozorną objętość dystrybucji, która wynosi 0,32 l/kg masy ciała. Parametr ten świadczy o ograniczonym przenikaniu akarbozy do tkanek organizmu. ⁶

Biodostępność akarbozy

Biodostępność akarbozy jest wyjątkowo niska i wynosi zaledwie 1-2%. Ta niezwykle niska dostępność substancji czynnej jest jednak celowa, ponieważ akarboza działa przede wszystkim lokalnie w świetle przewodu pokarmowego. Niski poziom wchłaniania systemowego nie wpływa negatywnie na działanie terapeutyczne produktu leczniczego. ⁷

Metabolizm i eliminacja akarbozy

Farmakokinetyczne badania wykazały, że akarboza charakteryzuje się dwufazowym profilem eliminacji z osocza:

• Okres półtrwania dla fazy dystrybucji wynosi 3,7 ± 2,7 godziny
• Okres półtrwania dla fazy eliminacji wynosi 9,6 ± 4,4 godziny ⁸

Eliminacja akarbozy z organizmu zachodzi dwoma drogami:

1. Wydalanie nerkowe – zaledwie 1,7% podanej dawki akarbozy jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej substancji czynnej. ⁹
2. Wydalanie z kałem – stanowi główną drogę eliminacji, gdzie 51% substancji o właściwościach hamujących jest wydalane z kałem w ciągu 96 godzin po podaniu. ¹⁰