Interakcje
Wildagliptyna

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi

Wildagliptyna charakteryzuje się niewielkim potencjałem wchodzenia w interakcje z równocześnie podawanymi produktami leczniczymi. Profil farmakokinetyczny wildagliptyny sprawia, że ryzyko interakcji jest ograniczone ze względu na fakt, że wildagliptyna nie jest substratem enzymu cytochromu P (CYP) 450 i nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP 450. Dlatego prawdopodobieństwo, by wildagliptyna wchodziła w interakcje z jednocześnie podawanymi produktami leczniczymi będącymi substratami, inhibitorami lub induktorami tych enzymów jest niewielkie.¹

Interakcje z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi

Badania kliniczne przeprowadzone z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi takimi jak pioglitazon, metformina i glibyryd w skojarzeniu z wildagliptyną nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w populacji docelowej. Można zatem bezpiecznie łączyć wildagliptynę z tymi lekami przeciwcukrzycowymi bez konieczności modyfikacji dawkowania.²

Interakcje z digoksyną i warfaryną

Badania interakcji lek-lek przeprowadzone z digoksyną (substrat P-glikoproteiny) i warfaryną (substrat CYP2C9) z udziałem zdrowych ochotników nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu tych leków z wildagliptyną. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono takich badań w populacji docelowej, czyli wśród pacjentów z cukrzycą, dlatego pewne ostrożność jest wskazana.³

Interakcje z lekami układu sercowo-naczyniowego i hipolipemizującymi

Przeprowadzono również badania interakcji lek-lek z często stosowanymi lekami układu sercowo-naczyniowego i hipolipemizującymi, takimi jak amlodypina, ramipryl, walsartan i symwastatyna, które podawano zdrowym ochotnikom. W badaniach tych nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu tych leków z wildagliptyną. Podobnie jak w przypadku innych leków, interakcje te nie zostały potwierdzone w populacji docelowej.⁴

Interakcje z inhibitorami ACE

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne stosowanie wildagliptyny z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE). U pacjentów jednocześnie przyjmujących inhibitory ACE może zwiększyć się ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Jest to istotne powikłanie, które należy wziąć pod uwagę przy planowaniu terapii skojarzonej. Lekarz powinien poinformować pacjenta o możliwych objawach obrzęku naczynioruchowego i zalecić natychmiastowe zgłoszenie się do lekarza w przypadku ich wystąpienia.⁵

Interakcje z innymi lekami wpływającymi na glikemię

Podobnie jak w przypadku innych doustnych leków przeciwcukrzycowych, hipoglikemizujące działanie wildagliptyny może być osłabione pod wpływem niektórych substancji czynnych. Do leków, które mogą zmniejszać skuteczność terapii przeciwcukrzycowej wildagliptyną należą: tiazydy, kortykosteroidy, leki stosowane w leczeniu gruczołu tarczowego oraz sympatykomimetyki. Efekt ten należy wziąć pod uwagę szczególnie na początku leczenia lub przy zmianie dawkowania tych leków u pacjentów leczonych wildagliptyną.⁶

Interakcje wildagliptyny z alkoholem

W przypadku stosowania samej wildagliptyny nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z alkoholem. Jednakże, w przypadku produktów złożonych zawierających wildagliptynę i metforminę, spożycie alkoholu jest przeciwwskazane lub niezalecane ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej związane z metforminą.

Zatrucie alkoholem związane jest ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby. Dlatego podczas leczenia preparatami zawierającymi wildagliptynę w połączeniu z metforminą należy unikać spożywania alkoholu.⁷

Kwasica mleczanowa jest poważnym powikłaniem metabolicznym, które może prowadzić do hospitalizacji i stanowić zagrożenie życia. Ryzyko jej wystąpienia zwiększa się przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu metforminy, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Szczegółowe interakcje w produktach złożonych zawierających wildagliptynę i metforminę

W przypadku produktów złożonych zawierających wildagliptynę i metforminę, należy wziąć pod uwagę dodatkowe interakcje związane z metforminą. Poniżej przedstawiono najważniejsze interakcje związane z metforminą, które mogą mieć znaczenie kliniczne przy stosowaniu produktów złożonych.

Środki kontrastowe zawierające jod

Stosowanie metforminy musi być przerwane przed badaniem lub podczas badania obrazowego z użyciem jodowych środków kontrastowych. Nie wolno wznawiać stosowania metforminy przez co najmniej 48 godzin po badaniu, po czym można wznowić podawanie metforminy pod warunkiem ponownej oceny czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona stabilna. Dzieje się tak ze względu na ryzyko ostrego uszkodzenia nerek i rozwoju kwasicy mleczanowej po podaniu środków kontrastowych zawierających jod.⁸

Leki wpływające na funkcje nerek

Pewne produkty lecznicze mogą wywierać niekorzystne działanie na czynność nerek, co może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej, np. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) 2, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i leki moczopędne, w szczególności pętlowe. W razie rozpoczynania stosowania lub stosowania takich produktów w skojarzeniu z metforminą, konieczne jest dokładne monitorowanie czynności nerek.⁹

Leki o działaniu hiperglikemicznym

Glikokortykosteroidy, agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych i leki moczopędne mają działanie hiperglikemiczne. Należy poinformować o tym pacjenta i częściej oznaczać stężenie glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W razie konieczności, dawkę produktu zawierającego wildagliptynę i metforminę można dostosować podczas leczenia w skojarzeniu z tymi lekami i po ich odstawieniu.¹⁰

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) mogą zmniejszać stężenie glukozy we krwi. W razie konieczności dawkę leku przeciwcukrzycowego należy dostosować w czasie leczenia innym produktem leczniczym i po jego odstawieniu. Ponadto, jak wcześniej wspomniano, stosowanie inhibitorów ACE z wildagliptyną może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹¹

Inhibitory transporterów w kanalikach nerkowych

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które zaburzają działanie wspólnych układów transportujących zlokalizowanych w kanalikach nerkowych uczestniczących w wydalaniu metforminy przez nerki (np. inhibitory transportera kationów organicznych-2 [OCT2]/ekstruzji wielolekowej i toksyn [MATE] takie jak ranolazyna, wandetanib, dolutegrawir i cymetydyna) mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków i rozważyć ściślejszą kontrolę glikemii.¹²

Tabela interakcji wildagliptyny

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje wildagliptyny oraz interakcje metforminy w przypadku produktów złożonych. Poziom ważności interakcji został określony na podstawie potencjalnego ryzyka i konsekwencji klinicznych. Interakcje oznaczone jako „wysokie” wymagają szczególnej uwagi i mogą stanowić przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania lub wymagają ścisłego monitorowania. Interakcje o średnim poziomie ważności mogą wymagać dostosowania dawki lub częstszego monitorowania pacjenta, podczas gdy interakcje o niskim poziomie ważności zazwyczaj nie wymagają szczególnych działań.¹³

Przy rozpoczynaniu, modyfikacji lub kończeniu terapii lekami wymienionymi w tabeli u pacjentów leczonych wildagliptyną należy zwrócić szczególną uwagę na kontrolę glikemii i, w razie potrzeby, dostosować dawkę leku przeciwcukrzycowego. Monitorowanie czynności nerek jest szczególnie ważne w przypadku jednoczesnego stosowania leków wpływających na czynność nerek z produktami zawierającymi metforminę.¹⁴